Page 66 - 《中国药房》2024年13期

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拟合 ，得到拟合方程并计算 R（R 越接近 1，表明拟合
度越高），从而确定符合药物体外释放曲线的最佳释药
方程。结果见表2。
表2 盐酸文拉法辛-盐酸氟西汀多层片的释药曲线拟
合结果
模型 释药方程 盐酸文拉法辛R 2 盐酸氟西汀R 2
Higuchi释放 Q＝kt 1/2 0.847 7
Rigter-Peppas释放 Q＝kt n 0.930 4
零级释放 Q＝kt 0.662 8
一级释放 ln（1－Q）＝－kt 0.890 3
k：释放速率常数。
由表 2 可知，Rigter-Peppas 释放模型拟合的 R 最接
近1，因此盐酸文拉法辛-盐酸氟西汀多层片符合Rigter-
Peppas释放模型（包括Fick扩散和非Fick扩散两种释药
机制）。笔者进一步拟合了该多层片各层药物的释放机
制，发现盐酸文拉法辛层的Rigter-Peppas释放模型方程
为 y＝0.389 5x 0.312 9 ，其中模型指数 n＝0.312 9；盐酸氟西
汀层的 Rigter-Peppas 释放模型方程为 y＝0.567 0x
其中模型指数 n＝0.243 4。研究发现，当 n≤0.45 时，药
物为 Fick 扩散释放；当 n≥0.89 时，药物为骨架溶蚀释
放；当 0.45＜n＜0.89 时，药物为 Fick 扩散和骨架溶蚀相
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结合的释放方式 。由于盐酸文拉法辛层和盐酸氟西
汀层的 n 值均小于 0.45，因此该多层片的释药机制可能
为Fick扩散。
3 讨论
本研究采用SLA型3D打印技术制备了盐酸文拉法
辛-盐酸氟西汀多层片，该多层片大小均匀、边缘平滑圆
整，且重量差异符合药典相关要求，表明该3D打印技术
具有打印成型性良好、打印工艺稳定的优点。从该多层
片中两种药物的含量测定结果来看，盐酸文拉法辛层中
药物含量为（7.96±0.09） mg/片，低于理论含药量（约
8.18 mg/片），其原因可能是药物与打印材料相结合后，
导致含量测定时不能完全被溶解和提取，这与之前
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Wang 等 的研究结果一致。盐酸氟西汀层中药物含量
为（11.26±0.46） mg/片，高于理论含药量（约9.98 mg/片），
其原因可能是该层的处方中有水存在，在打印过程中部
分水分受热流失，导致实际片重小于理论片重，从而使得
该测定结果偏大，也使得该层在24 h时的Q超过100%。
整体而言，盐酸文拉法辛-盐酸氟西汀多层片不同
含药层打印时，需要对含有不同药物的树脂液进行更
换，没有体现出 3D 打印技术一体化成型的优势；另外，
由于多层片不同层间打印材料存在一定的差异，其在工
业化生产过程中是否能保证制剂的均一性、稳定性等，
仍需后续深入研究，以期为该多层片的大规模生产提供
参考。
综上所述，本研究采用 SLA 型 3D 打印技术成功制
备了盐酸文拉法辛-盐酸氟西汀多层片，该多层片成型
性良好、质量稳定，且符合Rigter-Peppas释放模型。
· 1604 · China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 13
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（收稿日期：2024-01-30 修回日期：2024-05-17）
（编辑：唐晓莲）
中国药房 2024年第35卷第13期