Page 65 - 《中国药房》2024年13期

组20片。精密称定每组多层片的总质量，求平均值；再 是水凝胶体系故在释放后没有出现孔道结构。结果
分别精密称定每组多层片的单个片重，然后按2020年版 见图6。
《中国药典》0101 片剂项下方法，测定多层片的重量差
异。结果显示，3 组多层片的平均片重分别为（465.0±
7.8）、（471.6±11.0）、（474.6±7.3） mg，RSD 分 别 为
1.43%、2.11%、1.51%（n＝20），符合药典相关规定。
2.5.3 药物含量测定
按“2.3”项下处方和“2.4”项下优选的打印参数，制
备盐酸文拉法辛-盐酸氟西汀多层片，然后分为 3 组，每 A.盐酸文拉法辛层溶出后（2 000倍下） B.盐酸氟西汀层溶出后（5 000倍下）
图6 盐酸文拉法辛-盐酸氟西汀多层片不同层溶出后
组 10 片，充分研磨至粉末状，以水溶解，并于 100 mL 容
的扫描电镜图
量瓶中定容；经微孔滤膜过滤后，精密量取滤液1.0 mL，
定容至10 mL容量瓶中。以水作为空白对照，分别测定 2.6 盐酸文拉法辛-盐酸氟西汀多层片的体外释放度
各组样品吸光度，然后将测定结果分别代入到两种药品 测定
的标准曲线中，计算药物含量。结果显示，盐酸文拉法 根据 2020 年版《中国药典》溶出度与释放度测定法
辛-盐酸氟西汀多层片中盐酸文拉法辛、盐酸氟西汀的 第二法（桨法）进行测定：以500 mL水作为溶出介质，转
含量分别为（7.96±0.09）、（11.26±0.46） mg/片（n＝10）。 速设定为 50 r/min，温度设定为 37.5 ℃，依法操作，分别
2.5.4 XRD表征 于0.5、1、2、4、6、8、10、12、20、24 h时取出溶液10 mL，滤
分别取盐酸文拉法辛、盐酸氟西汀的对照品和多层 过，并即时补充相同温度、相同体积的溶出介质；取续滤
片中盐酸文拉法辛层和盐酸氟西汀层适量，利用 XRD 液，采用紫外分光光度法在274、237 nm波长处分别测定
仪，设置工作电压为 40 kV，工作电流为 40 mA，2θ 范围 各个时间点续滤液的吸光度，然后代入相应标准曲线
为10°～80°，步长为0.016 7°，然后在Cu Kα（λ＝0.154 1 中，计算各个时间点两种药物的累积释放量（ W）和累积
i
nm）辐射下记录各样品的XRD图谱。结果显示，盐酸文 释放率（Q）（具体公式如下所示），然后以Q为纵坐标、时
拉法辛和盐酸氟西汀对照品均存在衍射峰，且均以晶体 间（t）为横坐标，绘制体外释放曲线（见图7）。
状态存在。而多层片中盐酸文拉法辛层和盐酸氟西汀 W i＝CiniV 介质+∑Ci－1ni－1V i－1取样 ⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅ （式1）
层的 XRD 图谱中均无衍射峰存在，并分别在 20°和 21° Q＝ C i n i V 介质 + åC i - 1 n i - 1 V i - 1取样 ×100%⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅⋅ （式2）
左右出现宽衍射包，表明该多层片中这两种药物分子以 片重 × 百分含量
无定形结构存在。结果见图5。 式中，Ci：第 i 次的药物浓度；ni：第 i 次的稀释倍数；
V 介质：释放介质的体积；V 取样：抽取的释放介质体积。
8 000 8 000
150
6 000 6 000
盐酸文拉法辛
强度 4 000 强度 4 000 盐酸氟西汀
100
2 000 2 000
Q/%
0 0
20 40 60 80 20 40 60 80 50
2θ/° 2θ/°
A.盐酸文拉法辛对照品 B.多层片中盐酸文拉法辛层
0
8 000 8 000
0 4 8 12 16 20 24 28
6 000 6 000 t/h
强度 4 000 强度 4 000 图7 盐酸文拉法辛-盐酸氟西汀多层片的体外释放曲
2 000 2 000 线图
0 0 由图7可知，盐酸文拉法辛层和盐酸氟西汀层在24
20 40 60 80 20 40 60 80
2θ/° 2θ/° h 时的 Q 分别为（91.88±0.94）%和（106.25±1.28）%，且
C.盐酸氟西汀对照品 D.多层片中盐酸氟西汀层 盐酸氟西汀层在 2 h 时的 Q 达（70.63±0.58）%，整体来
图5 各样品的XRD图谱
看，盐酸文拉法辛层相较于盐酸氟西汀层的释放速度
2.5.5 扫描电镜表征 更慢。
取多层片中盐酸文拉法辛层和盐酸氟西汀层适量， 2.7 盐酸文拉法辛-盐酸氟西汀多层片的释药曲线拟合
分别按“2.6”项下方法进行处理，然后取体外释放24 h后 根据“2.6”项下盐酸文拉法辛-盐酸氟西汀多层片的
的样品采用扫描电镜进行观察。结果显示，盐酸文拉法 体外释放结果，分别按照 Higuchi 释放、Rigter-Peppas 释
辛层溶出后产生明显的孔道结构，而盐酸氟西汀层由于 放、零级释放、一级释放的模型对两药的释放机制进行

中国药房 2024年第35卷第13期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 13 · 1603 ·