Page 60 - 《中国药房》2024年13期

表5 各组大鼠坐骨神经中 cGAS、STING mRNA 及其
蛋白表达水平比较（x±s，n＝6）
cGAS STING
组别
mRNA 蛋白 mRNA 蛋白
Sham组 1.00±0.00 0.23±0.02 1.00±0.00 0.17±0.02
Model组 1.76±0.18 a 0.76±0.08 a 2.14±0.21 a 0.72±0.07 a
吲哚美辛组 1.29±0.13 b 0.36±0.04 b 1.59±0.16 b 0.31±0.03 b
TP-L组 1.54±0.15 b 0.58±0.06 b 1.89±0.19 b 0.54±0.05 b
A. Sham组 B. Model组
TP-H组 1.22±0.12 bc 0.31±0.03 bc 1.50±0.15 bc 0.25±0.03 bc
TP-H+DMXAA组 1.60±0.16 d 0.65±0.07 d 1.96±0.20 d 0.61±0.06 d
a：与Sham组比较，P＜0.05；b：与Model组比较，P＜0.05；c：与TP-L
组比较，P＜0.05；d：与TP-H组比较，P＜0.05。

4 讨论
研究发现，TP不仅能够抑制脊髓小胶质细胞中脊髓
神经结扎损伤诱导的神经性疼痛，还能在体外诱导大鼠
C.吲哚美辛组 D. TP-L组
坐骨神经中神经营养因子的表达，促进受体神经移植后
的神经再生 [17―18] 。IBA1是小胶质细胞的特异性标志物，
抑制IBA1标记的小胶质细胞活化有助于减轻大鼠坐骨
[11]
神经痛 。本研究结果显示，经吲哚美辛和 TP 处理后，
模型大鼠的PWL显著延长，PWT显著增加，小胶质细胞
数以及 IL-1β、TNF-α 水平和坐骨神经病理学评分均显
E. TP-H组 F. TP-H+DMXAA组 著降低；大鼠坐骨神经的髓鞘、神经纤维、轴突等的变形
图3 各组大鼠坐骨神经中小胶质细胞观察的显微图
程度有所减轻，神经纤维排列更加紧密，尼氏体数量增
（免疫荧光染色）
多。这说明TP抑制了坐骨神经痛大鼠的小胶质细胞活
表4 各组大鼠坐骨神经中 IL-1β、TNF-α 水平比较
化和炎症反应，修复了坐骨神经损伤。
（x±s，n＝6，ng/L）
cGAS/STING信号通路是一条与免疫炎症密切相关
组别 IL-1β TNF-α
Sham组 8.23±0.96 73.24±10.40 的信号通路。当细胞受到应激或损伤时，cGAS、STING
Model组 25.48±2.21 a 168.95±13.37 a 表达增强，该通路被激活，可增强与免疫和炎症等相关
吲哚美辛组 12.43±1.38 b 96.78±9.80 b 的多个基因的表达，如IL-1β、TNF-α，最终诱导炎症反应
TP-L组 17.33±1.22 b 137.22±14.68 b
TP-H组 9.85±0.74 bc 84.69±10.45 bc 的发生，其在神经炎症和脑损伤等方面的作用受到了广
TP-H+DMXAA组 19.76±1.86 d 139.50±15.36 d 泛关注 。Wu等 研究发现，cGAS/STING信号通路的
[19]
[20]
a：与Sham组比较，P＜0.05；b：与Model组比较，P＜0.05；c：与TP-L 激活能够促进脂多糖诱导的小胶质细胞 M1 极化，促进
组比较，P＜0.05；d：与TP-H组相比，P＜0.05。
机械性异常性疼痛的发生发展。本研究发现，Model 组
著升高（P＜0.05）。与 Model 组比较，吲哚美辛组、TP-L
大鼠坐骨神经中 cGAS、STING mRNA 及其蛋白表达水
组、TP-H 组大鼠坐骨神经中 cGAS、STING mRNA 及其
平较 Sham 组显著升高，说明坐骨神经损伤诱导了
蛋白表达水平均显著降低（P＜0.05），且 TP 的作用具有 cGAS/STING信号通路的活化；TP干预后大鼠坐骨神经
剂 量 依 赖 性（P＜0.05）。 与 TP-H 组 比 较 ，TP-H+ 中cGAS、STING mRNA及其蛋白表达水平均显著降低，
DMXAA 组大鼠坐骨神经中 cGAS、STING mRNA 及其 表明 TP 可抑制 cGAS/STING 信号通路激活，这可能是
蛋白表达水平均显著升高（P＜0.05）。 TP改善坐骨神经痛的潜在机制。为了验证上述推测，本
研究使用STING激活剂DMXAA与高剂量TP联合干预
cGAS 55 kDa
模型大鼠，结果发现，DMXAA 减弱了TP对坐骨神经痛
STING 42 kDa
大鼠小胶质细胞活性和炎症反应的抑制作用。这说明
GAPDH 36 kDa
TP 可能通过下调 cGAS/STING 信号通路降低小胶质细
A B C D E F
胞活性，减轻大鼠的坐骨神经痛。
A：Sham组；B：Model组；C：吲哚美辛组；D：TP-L组；E：TP-H组；F：
TP-H+DMXAA组。 综上所述，TP可能通过下调cGAS/STING信号通路
图4 各组大鼠坐骨神经中 cGAS、STING 蛋白表达的 降低小胶质细胞活性和减轻炎症反应，进而改善大鼠坐
电泳图 骨神经痛，但其更多的作用机制还需进一步研究。

· 1598 · China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 13 中国药房 2024年第35卷第13期