Page 35 - 《中国药房》2024年12期
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4 讨论                                               pase 酶募集域的 ASC、前体 Caspase-1 三个部分构成。
              AS是现代医学名词，在中医学并无记载，但根据其                        研究发现，当机体受到外来刺激时，活化的 NF-κB 会引
                                                                                               [19]
          引起的症状可归入胸痹、头晕、头痛、中风等，属本虚标                          起 NLRP3 寡聚化，进而激活 Caspase-1 。活化的 Cas‐
          实之证。在中医理论中，AS 的发展与痰浊和血瘀等重                          pase-1 一方面对 GSDMD 进行剪切，使其成孔活性的 N
          要病理因素密切相关，其关键病机主要是脾失健运、痰                           端结构域被释放，导致细胞膜形成孔隙，改变细胞渗透
                                                                                                 [20]
          瘀互结。诸多研究发现，健脾益气、祛痰化瘀的药物治                           压，引起细胞肿胀至溶解，发生细胞焦亡 ；另一方面，
          疗AS的临床疗效显著         [12―13] 。化瘀祛痰方是杨关林教授            Caspase-1 可裂解 IL-1β 前体和 IL-18 前体，产生炎症因
          的专利方，该方由绞股蓝、黄芪、党参、川芎、石菖蒲、茯                         子IL-1β、IL-18，并通过GSDMD所形成的孔隙释放到细
                                                                                                   [2]
          苓、丹参、法半夏、郁金组成，具有益气健脾、祛痰降浊、                         胞外，加重炎症反应，进而诱发炎症级联反应 。本研究
          活血化瘀之功效。脂质代谢紊乱是AS发生发展的主要                           结果显示，与正常对照组比较，模型组小鼠血清中 IL-
          危险因素，改善血脂异常可有效缓解 AS 斑块形成及防                         1β、IL-18水平，主动脉组织中NLRP3、Caspase-1、IL-1β、
                          [14]
          治心血管疾病发生 。本研究结果显示，与正常对照组                           IL-18 mRNA 表达水平，以及 NLRP3、ASC、Caspase-1、
          比较，模型组小鼠血清中 TC、TG、LDL-C 水平均显著升                     GSDMD、IL-1β、IL-18 蛋白表达水平均显著升高，经化
          高，HDL-C 水平显著降低，主动脉可见较大面积粥样斑                        瘀祛痰方干预后，上述指标均显著降低，提示化瘀祛痰
          块；经化瘀祛痰方干预后，小鼠血清中TC、TG、LDL-C水                      方能够抑制细胞焦亡，降低炎症因子的表达，从而发挥
          平均显著降低，主动脉粥样斑块明显减少，说明化瘀祛                           抗AS作用。
          痰方可有效改善血脂水平，减少主动脉粥样斑块数量，                               综上所述，化瘀祛痰方可能通过提高 EETs 水平介

          进而延缓AS的发生发展。                                       导细胞焦亡发挥抗AS作用。但是由于本研究未进行体
              AS 是脂质代谢紊乱和炎症相互作用的结果，其发                        外实验的验证，因此后续仍需进一步在细胞水平继续探
          展过程伴随免疫炎症反应、氧化应激等过程。花生四烯                           讨化瘀祛痰方防治AS的分子机制。
          酸是生物体内分布最广的一种必需多不饱和脂肪酸，可                           参考文献
          在表氧化酶作用下生成化合物EETs，此类化合物具有多                         [ 1 ]  LI  H，ZHAO  Q W，LIU  D  N，et  al.  Cathepsin  B  aggra‐
          种心血管保护作用，如抗炎、保护内皮细胞、调节血管张                               vates  atherosclerosis  in ApoE-deficient  mice  by  modula-
              [15]
          力等 。研究发现，EETs 可通过降低 IκB 激酶的活性，                          ting vascular smooth muscle cell pyroptosis through NF-
          抑制 NF-κB 向细胞核移位，进而抑制 NF-κB 的激活，降                        κB/NLRP3  signaling  pathway[J].  PLoS  One，2024，19
          低促炎因子的表达，从而抑制病理性炎症的发生与发                                （1）：e0294514.
          展 。本研究结果显示，与正常对照组比较，模型组小                           [ 2 ]  DING J J，WANG K，LlU W，et al. Pore-forming activity
            [16]
          鼠血清中 5，6-EET、8，9-EET、11，12-EET、14，15-EET 水              and  structural  autoinhibition  of  the  gasdermin  family[J].
          平均显著降低，主动脉组织中IκB和NF-κB mRNA及蛋                           Nature，2016，535（7610）：111-116.
          白表达水平均显著升高；经化瘀祛痰方干预后，血清中                           [ 3 ]  张宇擎，杨慧. 炎性小体诱导的细胞焦亡在动脉粥样硬
          5，6-EET、8，9-EET、11，12-EET、14，15-EET 水平均显著               化斑块发生发展中的作用[J]. 心肺血管病杂志，2020，39
                                                                 （9）：1134-1135，1140.
          升高，主动脉组织中IκB和NF-κB mRNA及蛋白表达水
                                                                  ZHANG  Y  Q，YANG  H.  The  role  of  cell  apoptosis  in‐
          平均显著降低，提示化瘀祛痰方可能通过提高 EETs 水
                                                                  duced  by  inflammatory  corpuscles  in  the  occurrence  and
          平，进而抑制IκB的表达，降低NF-κB的水平，从而抑制
                                                                  development  of  atherosclerotic  plaques[J].  J  Cardiovasc
          炎症反应，发挥抗AS作用。
                                                                  Pulm Dis，2020，39（9）：1134-1135，1140.
              细胞焦亡是伴随着炎症反应的细胞死亡方式，炎症
                                                             [ 4 ]  许晓敏 . 从脾虚痰瘀论治动脉粥样硬化[J]. 四川中医，
                                       [17]
          小体与细胞焦亡的发生密切相关 。炎性小体亦称为
                                                                  2015，33（3）：32-33.
          焦亡小体，属于多种蛋白质组成的复合体，能对内源性
                                                                  XU X M. Treating atherosclerosis from spleen-deficiency
          应激诱导的危险相关分子模式以及入侵病原体的病原                                 generates  phlegm  and  blood  stasis[J].  J  Sichuan  Tradit
          体相关分子模式进行识别，在诱导巨噬细胞焦亡、释放                                Chin Med，2015，33（3）：32-33.
                                                      [18]
          炎症因子和推进 AS 病变进展等方面扮演重要角色 。                         [ 5 ]  李勇，杨关林，刘宁. 祛痰化瘀汤对心绞痛患者血管内皮
          NLRP3是目前研究最为广泛的炎性小体，是细胞焦亡的                              生长因子及脑利钠肽的影响[J]. 中国实用医药，2009，4
          重要调控分子，主要由富含亮氨酸的重复蛋白、含 Cas‐                            （5）：7-9.


          中国药房  2024年第35卷第12期                                              China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 12    · 1441 ·
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