Page 31 - 《中国药房》2024年12期

基于EETs介导的细胞焦亡探讨化瘀祛痰方对ApoE －/－ 小鼠动脉

粥样硬化的影响
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赵 娜 ，隋国媛，孟嘉伟，吕美君，贾连群（辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室，沈阳
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110847）

中图分类号 R965；R285 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2024）12-1437-06
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.12.05

摘 要 目的 探讨化瘀祛痰方对ApoE －/－ 小鼠动脉粥样硬化（AS）的影响及机制。方法 将30只ApoE －/－ 小鼠随机分为模型组、化
瘀祛痰方组[20 g/（kg·d）]和瑞舒伐他汀组[1.55 mg/（kg·d）]，每组 10 只，另取 10 只 C57BL/6J 小鼠作为正常对照组。ApoE －/－ 小鼠
喂饲高脂饲料12周复制AS模型。造模成功后，各组小鼠灌胃相应药物或生理盐水，每日1次，连续4周。末次给药后，检测各组
小鼠血清中总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、5，6-环氧二十碳三烯
酸（5，6-EET）、8，9-EET、11，12-EET、14，15-EET、白细胞介素1β（IL-1β）、IL-18水平，主动脉组织中核因子κB抑制蛋白（IκB）、核
因子κB（NF-κB）、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）、胱天蛋白酶1（Caspase-1）、IL-1β、IL-18 mRNA表达水平和IκB、
NF-κB、NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白质（ASC）、Caspase-1、消皮素D（GSDMD）、IL-1β、IL-18蛋白表达水平，并观察主动脉组织形
态学变化。结果 与模型组比较，化瘀祛痰方组及瑞舒伐他汀组小鼠血清中 TC、TG、LDL-C、IL-1β、IL-18 水平，主动脉组织中
IκB、NF-κB、NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18 mRNA 表达水平以及 IκB、NF-κB、NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18 蛋
白表达水平均显著降低（P＜0.05），血清中 5，6-EET、8，9-EET、11，12-EET、14，15-EET 水平均显著升高（P＜0.05）；主动脉粥样斑
块明显减少。结论 化瘀祛痰方可能通过EETs介导细胞焦亡发挥抗AS作用。
关键词 化瘀祛痰方；动脉粥样硬化；细胞焦亡；环氧二十碳三烯酸

Exploration of the effects of Huayu qutan formula on atherosclerosis in ApoE mice based on EETs-
－/－
mediated pyroptosis
ZHAO Na，SUI Guoyuan，MENG Jiawei，LYU Meijun，JIA Lianqun（Ministry of Education Key Laboratory of
Visceral Phenomenon Theory and Application of Traditional Chinese Medicine， Liaoning University of
Traditional Chinese Medicine， Shenyang 110847， China）

ABSTRACT OBJECTIVE To explore the effects and mechanism of Huayu qutan formula on atherosclerosis （AS） in ApoE －/－
mice. METHODS Thirty ApoE －/－ mice were randomly divided into model group， Huayu qutan formula group [20 g/（kg·d）]，
rosuvastatin group [1.55 mg/（kg·d）]， with 10 mice in each group. Another 10 C57BL/6J mice were selected as normal control
group. ApoE －/－ mice were given high-lipid diet for 12 weeks to induce AS model. After modeling， each group was given relevant
medicine or normal saline intragastrically， once a day， for 4 consecutive weeks. After the last administration， the levels of total
cholesterol （TC）， triglycerides （TG）， low-density lipoprotein cholesterol （LDL-C）， high-density lipoprotein cholesterol （HDL-
C）， 5，6-epoxyeicosatrienoic acid （5， 6-EET）， 8，9-EET， 11，12-EET， 14，15-EET， interleukin-1β （IL-1β） and IL-18 in serum
were detected； mRNA expressions of inhibitor of nuclear factor κB （IκB）， nuclear factor κB （NF-κB）， NOD-like receptor thermal
protein domain associated protein 3 （NLRP3）， Caspase-1， IL-1β and IL-18 in the aortic tissue of mice were detected； protein
expression levels of IκB， NF- κB， NLRP3， apoptosis-associated speck-like protein containing CARD （ASC）， Caspase-1，
gasdermin D （GSDMD）， IL-1β and IL-18 in the aortic tissue of mice were detected. The morphological changes of the aortic tissue
were observed. RESULTS Compared with model group， the serum levels of TC， TG， LDL-C， IL-1β and IL-18， the mRNA
expressions of IκB， NF-κB， NLRP3， Caspase-1， IL-1β and IL-18 in aortic tissue， and the protein expressions of IκB， NF-κB，
NLRP3， ASC， Caspase-1， GSDMD， IL-1β and IL-18 were all decreased significantly in Huayu qutan formula group and
rosuvastatin group （P＜0.05）， while the serum levels of 5，6-EET， 8，9-EET， 11，12-EET and 14，15-EET were increased
significantly （P＜0.05）. The aortic atherosclerotic plaques
Δ 基金项目 国 家 自 然 科 学 基 金 项 目（No. 81974548，No.
were alleviated significantly. CONCLUSIONS Huayu qutan
82074145）；辽宁省自然科学基金面上项目（No.2021-MS-252）；辽宁中
医药大学自然科学类重点项目（No.2021LZY038） formula can play role of anti-AS through EETs-mediated
＊第一作者 实验师，博士研究生。研究方向：中西医结合防治心 pyroptosis.
血管疾病。E-mail：810zn@163.com KEYWORDS Huayu qutan formula； atherosclerosis；
# 通信作者 教授，博士生导师，博士。研究方向：中西医结合防治 pyroptosis； epoxyeicosatrienoic acid
心血管疾病。E-mail：jlq-8@163.com

中国药房 2024年第35卷第12期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 12 · 1437 ·