Page 102 - 《中国药房》2024年8期
P. 102

95%CI （0.67， 5.01）， P＝0.01] in patients with TT genotype were significantly higher than CC genotype. There was no significant
          difference  in  the  increase  of  HDL-C  [MD＝2.40，  95%CI （－0.17，  4.97），  P＝0.07]  or  the  decrease  of  TG  [MD＝0.97，  95%CI
         （－2.93， 4.87）， P＝0.63] between patients with TT genotype and CC genotype. CONCLUSIONS The reduction of LDL-C and TC
          in  patients  with  dyslipidemia  treated  with  statins  may  be  related  to  the  heterozygous  and  homozygous  mutation  of  C3435T  in
          ABCB1  gene，  and  the  reduction  of  LDL-C  and  TC  in  patients  with  CT  or  TT  genotype  is  more  obvious，  compared  with  patients
          with CC genotype. The elevation of HDL-C may be related to homozygous mutation， and the effect of HDL-C elevation may be more
          obvious in patients with TT genotype， compared with CC+CT genotype. However， the change of TG may not be related to the C3435T
          polymorphism in ABCB1 gene.
          KEYWORDS     statins； ABCB1 gene； C3435T polymorphism； lipid-lowering efficacy； genotype



              他汀类药物是目前最有效的降脂药物，不仅能降低                          等）；种族、国籍、性别、他汀类药物剂量均不限。患者需
          总胆固醇（total cholesterol，TC）和低密度脂蛋白胆固醇                检测 ABCB1 基因 C3435T 多态性，检测时间、方法均不
         （low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）水平，而且     限。根据患者基因分型检测结果将其分为野生纯合
          能降低甘油三酯（triglyceride，TG）水平并升高高密度脂                  （CC）、突变杂合（CT）和突变纯合（TT）型。
          蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-     1.1.3 结局指标
                                    [1]
          C）水平，调脂作用确切且全面 。该药主要用于各类高                               本研究的结局指标为血脂指标变化率（即降低/升高
          脂血症、冠心病或存在冠心病风险因素（如糖尿病、症状                           程度），血脂指标降低/升高程度＝（治疗后血脂指标水
          性动脉粥样硬化性疾病）合并高胆固醇血症或混合型血                            平－治疗前血脂指标水平）/治疗前血脂指标水平×
          脂异常患者，现已成为预防和治疗冠心病的有效药物之                            100%；血脂指标包括LDL-C、HDL-C、TC、TG。
            [2]
          一 。但有研究指出，他汀类药物的调脂作用存在明显
                                                              1.1.4 排除标准
                      [3]
          的个体差异性 ，且这种差异与相关药物基因的多态性
                                                                  本研究的排除标准包括：（1）重复发表的文献；（2）
                  [4]
          密切相关 。
                                                              会议摘要、综述、评论性文章和个案报道；（3）无法获取
              ABCB1也称为MDR1，编码三磷酸腺苷结合盒转运
                                                              全文或无法提取结局指标的文献。
          体 B 亚 家 族 成 员 1（ATP  binding  cassette  subfamily  B
                                                              1.2 文献检索策略
          member  1，ABCB1）。 在 已 发 现 的 单 核 苷 酸 多 态 性
                                                                  计算机检索 PubMed、Web of Science、the Cochrane
         （single  nucleotide  polymorphisms，SNPs）中 ，C3435T
                                                              Library、中国知网、维普网，同时采用引文检索的方式手
         （rs1045642）、C1236T（rs1128503）、G2677T/A（rs2032582）
                                                              工查阅纳入文献的参考文献和可能与之相关的文献。
          位点相关研究较多 。有研究发现，ABCB1基因C3435T
                          [5]
                                                              英文检索词为“ABCB1”“MDR1”“statin”；中文检索词为
          多态性可能会影响他汀类药物的降脂效果，如 Hoenig
                                                             “三磷酸腺苷结合盒转运体 B 亚家族成员 1 编码基因”
            [6]
          等 研究表明，ABCB1基因C3435T多态性与阿托伐他汀
                                                             “ABCB1”“MDR1”“他汀”。采用主题词与自由词相结合
          下调 LDL-C 的效果相关。但也有研究认为，ABCB1 基
                                                              的方式检索。检索时限均为建库至 2023 年 11 月 1 日。
          因 C3435T多态性对他汀类药物的疗效无显著影响                   [7―8] 。
                                                              文献采用Endnote X9软件进行管理。
          可见，ABCB1 基因 C3435T 多态性与他汀类药物疗效的
                                                              1.3 文献筛选与资料提取
          相关性尚无统一结论。基于此，本研究拟应用Meta分析
                                                                  由 2 位研究人员独立筛选文献，排除明显不符合纳
          的方法系统评价ABCB1基因C3435T多态性对他汀类药
          物降脂疗效的影响，旨在为临床个体化治疗提供循证                             入标准的文献并交叉核对，如有分歧，则与第3位研究人
          依据。                                                 员共同商议。提取数据包括：第一作者、发表年份、研究
          1 资料与方法                                             国家、患者年龄、性别、干预措施、结局指标等。对于涉
          1.1 纳入与排除标准                                         及同一患者的多篇报道，仅纳入数据最完整的文献。
          1.1.1 研究类型                                          1.4 纳入文献质量评价
              本研究纳入的文献类型为国内外公开发表的队列                               采用非随机对照试验的质量评价量表进行质量评
          研究。语种限定为中文和英文。                                      价，该量表共包括12个条目，每个条目分为0～2分；0分
          1.1.2 研究对象                                          表示未报道，1分表示报道了但信息不充分，2分表示报
              本研究纳入对象为接受他汀类药物治疗的血脂异                           道并提供了充分的信息。1～8 条目适用于无对照组的
          常患者，且使用他汀类药物的疗程不低于4周。患者未                            研究，最高分为 16 分；1～12 条目适用于有对照组的研
                                                                             [9]
          合并使用其他降脂药物（如贝特类、烟酸类、依折麦布                            究，最高分为24分 。

          · 992 ·    China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 8                               中国药房  2024年第35卷第8期
   97   98   99   100   101   102   103   104   105   106   107