Page 79 - 《中国药房》2024年8期

分布、Log-logistic 分布）对重构的个体水平数据进行生 病终末期治疗成本。其中，药品成本以药智网2024年2
[10]
存分析拟合 ；最后，根据赤池信息准则（Akaike infor‐ 月最新公布的药品中标价进行计算，其他成本数据来自
mation criterion，AIC）和贝叶斯信息准则（Bayesian in‐ 相关文献 [11―14] ；药品剂量以我国标准成人的平均体表面
formation criterion，BIC），结合视觉检验选取最优拟合分 积（1.72 m）进行计算 。RATIONALE-305 试验只公布
[15]
2
布，AIC、BIC数值越小代表模型的拟合效果越好。 了总不良事件发生率，未公布具体不良事件的发生率；
两组患者的PFS和OS曲线不同参数分布类型的拟 由于替雷利珠单抗联合化疗的不良事件发生特征与单
合结果见表 1。结合表 1 结果，本研究采用 Log-logistic 用替雷利珠单抗一致 ，且替雷利珠单抗治疗胃或胃食
[8]
分布对2种治疗方案的PFS曲线和OS曲线进行拟合，并
管结合部腺癌的安全性数据与其用于食管癌的安全性
利用R 4.3.1软件得到生存曲线的分布参数，从而求得患 [11]
数据接近 ，故本研究各不良事件发生率及不良事件管
者的生存函数。生存曲线的分布参数见表 2，原始生存
理成本参考替雷利珠单抗治疗食管癌的相关成本确定。
曲线及拟合曲线见图2、图3。
患者在各状态下的健康效用值参考已发表的文献确定，
表1 PFS和OS曲线不同参数分布类型的拟合结果
两组患者 PFS 状态的效用值均为 0.797，PD 状态均为
Exponential Weibull Gamma Gompertz Log-normal Log-logistic
生存曲线 参数 0.577 。成本和效用参数见表3。
[16]
分布 分布 分布 分布 分布 分布
替雷利珠单抗组OS AIC 2 994.802 2 981.497 2 974.932 2 996.096 2 965.876 2 955.096 表3 成本和效用参数
BIC 2 999.019 2 989.930 2 983.365 3 004.529 2 974.309 2 963.529
对照组OS AIC 3 247.711 3 214.523 3 203.939 3 196.394 3 203.609 3 182.672 参数 具体参数 均值 下限 上限 参考来源 分布
药品成本/元 替雷利珠单抗（100 mg） 1 253.52 1 002.82 1 504.22 药智网 Gamma
BIC 3 251.918 3 222.936 3 212.353 3 252.093 3 212.022 3 191.085 奥沙利铂（50 mg） 198.00 158.40 237.60 药智网 Gamma
替雷利珠单抗组PFS AIC 2 812.093 2 813.752 2 806.154 2 781.112 2 703.134 2 698.606 3.04 2.43 3.65 药智网 Gamma
BIC 2 816.309 2 822.186 2 814.587 2 789.545 2 711.567 2 707.039 卡培他滨（500 mg）
顺铂（30 mg） 19.12 15.30 22.94 药智网 Gamma
对照组PFS AIC 2 753.629 2 747.768 2 732.930 2 748.260 2 665.364 2 661.684 5-氟尿嘧啶（250 mg） 52.51 42.01 63.01 药智网 Gamma
BIC 2 757.835 2 756.181 2 741.343 2 756.673 2 673.777 2 670.097
不良事件管理成本/元 替雷利珠单抗组 1 551.07 1 240.86 1 861.28 文献[11] Gamma
表2 生存曲线的分布参数 对照组 1 676.76 1 341.41 2 012.11 文献[11] Gamma
生存曲线 分布类型 形状参数 尺度参数 后续治疗成本/（元/周期） 3 365.96 2 692.77 4 039.15 文献[12] Gamma
替雷利珠单抗组PFS Log-logistic 1.723 10.500 随访成本/（元/周期） 556.90 445.52 668.28 文献[13] Gamma
对照组PFS Log-logistic 1.859 8.513 支持治疗成本/（元/周期） 1 135.53 908.42 1 362.64 文献[13] Gamma
替雷利珠单抗组OS Log-logistic 1.642 21.688 检查检验成本/（元/周期） 974.90 779.92 1 169.88 文献[14] Gamma
对照组OS Log-logistic 1.871 18.079 疾病终末期治疗成本/（元/人） 10 076.00 8 060.80 12 091.20 文献[12] Gamma
效用值 PFS 0.797 0.638 0.956 文献[16] Beta
100 100
PD 0.577 0.462 0.692 文献[16] Beta
80 80 体表面积/m 2 1.72 1.38 2.06 文献[15] Normal
贴现率/% 5 0 8 文献[9] Beta
PFS率/% 40 PFS率/% 40 1.6 敏感性分析
60
60
原始曲线 原始曲线 本研究分别进行了单因素敏感性分析和概率敏感
20 拟合曲线 20
拟合曲线
0 0 性分析，以考察模型的稳健性。单因素敏感性分析用于
0 40 80 120 160 0 40 80 120 160 考察不同参数在一定范围（若范围未知，以均值±20%
周期 周期
A.替雷利珠单抗组 B.对照组
作为上下限）内变动对ICER值的影响，分析结果以旋风
图2 两组患者PFS原始曲线及拟合曲线
图呈现。本研究模型中的成本参数均服从 Gamma 分
100 100
布，效用值和贴现率均服从 Beta 分布，采用 Excel 2021
80 80
软件进行1 000次蒙特卡洛模拟对各个参数的分布抽样
OS率/% 60 OS率/% 60 进行概率敏感性分析，分析结果以成本-效果散点图和
40
40
原始曲线
原始曲线 成本-效果可接受曲线呈现。
20 拟合曲线 20 拟合曲线
2 结果
0 0
0 40 80 120 160 0 40 80 120 160 2.1 基础分析
周期 周期
A.替雷利珠单抗组 B.对照组 基础分析结果（表4）显示，相较于安慰剂联合化疗，
图3 两组患者OS原始曲线及拟合曲线 替雷利珠单抗联合化疗可使局部晚期不可切除或转移
1.5 成本和效用数据 性胃或胃食管结合部腺癌患者多获得 0.268 QALYs，但
本研究从我国卫生体系角度出发，仅考虑直接医疗 同时治疗成本将增加 70 404.81 元，ICER 为 262 431.62
成本，包括但不限于药品成本、随访成本、不良事件管理 元/QALY，低于3倍我国人均GDP的WTP阈值（268 074
成本、检查检验成本、支持治疗成本、后续治疗成本和疾 元/QALY），提示该方案具有经济性。

中国药房 2024年第35卷第8期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 8 · 969 ·