Page 129 - 《中国药房》2024年8期

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表达水平来抑制 EC 细胞的转移，从而抑制 EC 进展 。 启膈散是治疗 EC 的经典方，以行气化痰为法治疗
铁线莲总皂苷来源于药用植物铁线莲，体外细胞研究表 EC。研究发现，启膈散可通过下调miR-21、程序性死亡
明，铁线莲总皂苷可通过上调 miR-29c 表达、提高 F-box 受体 4 的表达，上调抑癌因子 PTEN 蛋白及 mRNA 的表
蛋白31 mRNA及蛋白表达水平来抑制EC细胞的侵袭， 达而使细胞生长停滞，从而发挥延缓EC进展的功效 。
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促进其凋亡，从而减轻EC细胞的化疗耐药 。 同时，高小玲等 通过进一步研究发现，miR-133a 在 EC
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3.1.5 其他 细胞中呈低表达状态，启膈散则可上调 miR-133a 的表
南蛇藤提取物中的萜类化合物具有显著的抗肿瘤 达，下调 Akt、mTOR 蛋白的表达，提示启膈散可以通过
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作用 。研究发现，南蛇藤提取物除了具有抗炎、镇痛 上调 miR-133a 表达，抑制 PI3K/Akt/mTOR 信号通路激
作用之外，还能联合miR-302共同抑制PI3K/Akt信号通 活，从而阻碍EC细胞增殖，诱导细胞凋亡。另有实验发
路的激活，从而发挥抑制 EC 细胞增殖、侵袭、转移的作 现，向 EC 细胞转染 miR-133a 模拟物并同时使用启膈散
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用 。藤梨根提取物具有抗EC作用 ，该作用主要通过 干预，对细胞的凋亡有协同增效作用，但对细胞增殖存
下调miR-451的表达、抑制EC细胞的增殖来实现 。 在竞争抑制作用 。由此可见，启膈散联合miR-133a抑
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以上证据显示，在 EC 状态下，白杨素、麦冬皂苷 B 制 EC 进展可能是通过抑制 Akt/mTOR 通路信号转导，
等多种中药有效成分/部位及中药提取物可通过调控
间接或直接诱导细胞凋亡、抑制细胞增殖来实现的。
miRNA表达而影响下游信号通路激活、信号转导或下游
上述实验证实，豆根管食通口服液、柴胡疏肝散合
蛋白、酶类表达来抑制肿瘤细胞增殖、侵袭、转移和免疫
旋覆代赭汤、加味橘皮竹茹汤、启膈散均可通过介导
逃逸，并诱导细胞凋亡，从而发挥抗肿瘤作用。
miRNA调控下游分子或信号通路来诱导EC细胞凋亡，
3.2 中药复方/中成药调控miRNA干预EC
抑制其增殖，以达到延缓EC进展的目的。
中药复方/中成药所含药味丰富，药材配伍可能具有
4 结语
协同增效的作用。豆根管食通口服液是河南中医药大
近年来，作为肿瘤发生和发展过程中的重要调控因
学郑玉玲教授集二十余年临床经验所研制的治疗EC的
子，miRNA被学者广泛研究。现有证据皆表明，miRNA
纯中药制剂。李伟明等 研究发现，经豆根管食通口服
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在EC的生理病理过程中具有关键作用，与该病的发生、
液干预后，EC 细胞中 miR-377 的表达水平显著升高，血
发展密切相关。本文通过对中药有效成分/部位、中药复
管内皮生长因子的表达水平显著降低，EC 细胞的增殖
方/中成药干预EC细胞或动物实验进行归纳、分析后发
作用受到明显抑制，其凋亡率明显升高，表明该中药制
现，中药有效成分/部位、中药复方/中成药可以通过调控
剂可能通过增加 miR-377 的表达来抑制 EC 细胞的增
miRNA 来激活包括 PI3K/Akt 在内的信号通路，或介导
殖，并诱导细胞凋亡。
PTEN 等下游基因、ZHX1 等下游蛋白以及 TK-1 等下游
柴胡疏肝散是疏肝解郁的代表方剂，旋覆代赭汤则
酶类的表达来诱导 EC 细胞凋亡，抑制 EC 细胞增殖、侵
是和胃降逆的代表方剂，两方分用或合用加减，可奏疏
袭和转移。
肝理气、和胃降逆之效。朱梅等 研究发现，柴胡疏肝
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散和旋覆代赭汤合用可显著降低大鼠EC及癌前病变的 中药干预EC具有多靶点、多途径、多环节和不良反
应小等优势，在临床运用上具有广阔的发展前景。然
发生率，并可显著下调miR-21的表达，提示该两方合用
治疗 EC 的机制可能与介导 miR-21 抑制食管组织肿瘤 而，中药调控miRNA干预EC的现有研究仍以基础实验
细胞增殖有关。 为主，缺乏相关临床证据，未能验证其对人体EC防治的
橘皮竹茹汤出自《金匮要略》，具有益气健脾和胃、 安全性和有效性，未能将中医整体理论及辨证论治与相
升阳复脉固脱之功效，全方药性寒温并用、补行兼施、清 关作用机制研究关联起来，不利于中医药理论体系在抗
补降逆、清而不寒、补而不滞。临床研究发现，加味橘皮 EC方面的发展和进步。因此，在往后的研究中，建议在
竹茹汤联合隔姜灸可以下调中晚期EC患者血清中miR- 现有研究的基础上继续深入体外、体内实验研究，同时
451、Bcl-2、胸腺激酶 1（thymidine kinase-1，TK-1）、cy‐ 加强对 EC 的临床验证，将现代医学与现有研究成果相
clin D1、细胞角蛋白 19 片段、鳞状细胞癌抗原的表达水 结合，基于多学科开展针对EC病因和miRNA作用机制
平，提高 EC相关基因 4、PTEN 蛋白的表达水平，提示加 的研究，运用生物信息学、多组学、网络药理学等技术，
味橘皮竹茹汤联合隔姜灸可下调miR-451表达，减少肿 更深入地挖掘 EC 的诊断或预后标志物，更全面地寻找
瘤标志物表达，调节抑癌与促癌因子之间的平衡，从而 EC的中药作用靶点，以期为突破EC治疗瓶颈提供更好
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发挥对EC的治疗作用 。 的解决方法。

中国药房 2024年第35卷第8期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 8 · 1019 ·