Page 128 - 《中国药房》2024年8期
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血干细胞特异性蛋白 1 相关蛋白 X1（hematopoietic cell-             金 属 蛋 白 酶 2（matrix  metalloproteinase  2，MMP2）、
          specific protein 1-associated protein X-1，HAX-1）、Bcl-2  MMP9、cyclin  D1、磷 酸 化 Akt（phosphorylated Akt，p-
          修饰因子（Bcl-2 modifying factor，BMF）的表达呈负相              Akt）、Akt蛋白的表达水平，从而抑制EC细胞的增殖、侵
          关；在 EC 状态下，过表达的 miR-125b 可抑制细胞的增                    袭、转移并诱导细胞凋亡          [30，35] 。

          殖、转移并诱导细胞凋亡            [22―23] 。叉头框蛋白 M1（fork‐      3.1.2 多糖类
          head box M1，FOXM1）是 miR-34a 靶向调控的转录因                    多糖类成分具有抗氧化、抗肿瘤、抗炎等药理作
                                                                [36]
                                                                           [6]
          子，其表达若受到抑制，则可有效抑制EC细胞的增殖和                           用 。刘宜峰等 使用款冬花多糖干预EC细胞后发现，
                                          [24]
          转移，从而达到延缓 EC 进展的目的 。miR-126-5p 可                    miR-99a 在 EC 细胞中呈过表达状态，而磷酸化 PI3K、p-
                                                       [25]
          通过抑制CDK6的表达来抑制EC细胞的增殖和侵袭 。                          Akt、cyclin D1、MMP2、MMP9蛋白的表达水平均显著降
          miR-148a-3p在EC细胞中呈过表达状态，下调其表达可                      低，表明款冬花多糖干预 EC 的作用机制可能与上调
          有效抑制 DNA 甲基转移酶 1 的表达，从而阻碍 EC 细胞                     miR-99a表达、阻碍PI3K/Akt通路信号转导，从而抑制细
                                    [26]
          的增殖、侵袭并促进细胞凋亡 。miR-542-3p 可以通过                      胞增殖、侵袭和转移有关。白术多糖是从中药白术的根
          下调含 OTU 结构域的泛素醛结合蛋白 1 的表达来抑制                        茎中提取的多糖类成分，具有调节免疫、抗肿瘤等作用，
          EC细胞的侵袭、转移        [27―28] 。                         可上调 miR-34a 的表达，通过下调 PD-L1 蛋白及 mRNA
              由此可见，miRNA 可作为促癌或抑癌因子，通过调                       的表达来抑制EC细胞的免疫逃逸，可作为EC的潜在免
          控其下游蛋白或酶类的表达来影响 EC 细胞的增殖、侵                          疫治疗药物 。
                                                                        [13]
          袭、转移和凋亡等恶性生物学行为。                                    3.1.3 生物碱类
          3 中药调控miRNA干预EC的作用机制                                    生物碱是一类具有显著药理活性的碱性含氮化合

              根据 EC 的临床特点，中医将其归为“噎膈”“噎塞”                      物，广泛存在于罂粟科、茄科、豆科、茜草科等中药材中，
                                                                                                           [37]
         “反胃”范畴。本病的病机为情志、脾胃失调引起的气机                            在抗肿瘤、抗炎、调节免疫等诸多方面有突出效果 。
          升降失调，在此状态下，痰瘀形成，癌毒交接，正气衰败，                          苦参碱是一种喹诺里西啶类生物碱，主要来源于豆科植
                           [29]
          最终形成癌肿烂肉 。中医治疗 EC 多以疏肝理气、益                          物苦豆子、苦参、越南槐，已被证实可延缓恶性肿瘤的进
                                                                         [39]
                                                                [38]
          气化痰散瘀、调和肝脾、攻下癌毒为主。                                  展 。刘颖等 研究发现，苦参碱可降低EC细胞的放射
              中药具有多靶点、多途径、多环节的作用优势，在临                         抵抗性，且其作用机制可能与上调 miR-433-3p 表达、下
          床 EC 治疗方面疗效独特，其发挥药效的物质基础在于                          调黏连蛋白复合体核心亚基RAD21蛋白及mRNA表达
          其所含的多种生物活性成分/部位，如黄酮类、多糖类、生                          有关。α-茄碱属于甾体类生物碱，可上调miR-138表达，
          物碱类和提取物等。此外，含多种药材的中药复方/中成                           进而下调生长素 mRNA 及蛋白表达，提高 EC 细胞对化
                                                                            [40]
          药也有抗 EC 作用，如豆根管食通口服液、柴胡疏肝散、                         疗药物的敏感性 。
          橘皮竹茹汤等。文献报道，中药及其有效成分/部位治疗                           3.1.4 皂苷类
          EC疗效显著，其作用机制可能与其调控相关miRNA下                              皂苷类化合物是多种传统中药的主要成分，具有抗
                                                                                 [41]
          游信号通路、蛋白或酶类的表达，从而诱导细胞凋亡，抑                           肿瘤、抗炎等多种活性 。远志皂苷D是从远志根部提
          制细胞增殖、侵袭和转移相关            [30―32] 。                  取的一种二萜皂苷类成分，可上调 miR-142-5p 的表达，
          3.1 中药有效成分/部位调控miRNA干预EC                            降 低 核 转 录 因 子 红 系 2 相 关 因 子 2（nuclear  factor-
          3.1.1 黄酮类                                           erythroid 2-related factor 2，Nrf2）、血红素加氧酶 1（heme
              黄酮类化合物广泛存在于中药材中，具有抗炎、抗                          oxygenase-1，HO-1）、CDK1、cyclin B1、神经钙黏素（N-
                                     [33]
          肿瘤、抑菌、抗氧化等生物活性 。白杨素是从紫葳科                            cadherin）、波形蛋白的表达水平，提高细胞周期素依赖
          植物木蝴蝶中提取的一种黄酮类化合物，具有抗氧化、                            性激酶抑制因子p21、多聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶、微
          抗肿瘤等功效 。研究发现，白杨素可以通过下调miR-                          管相关蛋白 1 轻链 3B Ⅱ、自噬相关因子 5、苄氯素 1、自
                      [34]
          199a-3p 的表达来提高锌指和同源框蛋白 1（zinc-finger                噬相关蛋白p62、活性氧、Bcl-2相关X蛋白、胱天蛋白酶
          and homeobox protein 1，ZHX1）mRNA 及蛋白表达，从            3、上皮钙黏素（E-cadherin）的表达水平，从而诱导EC细
                                                                                          [42]
                                            [31]
          而有效抑制EC9706细胞的增殖和侵袭 。姜黄素也属                          胞凋亡、自噬，阻滞细胞周期进程 。麦冬皂苷B是一种
          于黄酮类化合物，具有抗肿瘤、抗氧化等作用，可升高                            提取自中药麦冬的皂苷类化合物，可通过上调 miR-
          miR-532-3p、miR-551b-3p 的表达水平，降低 Bcl-2、基质            199a-3p表达、降低N-cadherin表达水平、提高E-cadherin


          · 1018 ·    China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 8                              中国药房  2024年第35卷第8期
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