Page 127 - 《中国药房》2024年8期
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RNA，在 EC 动物模型或患者体内均呈现特异性或差异                        指出，miR-199a-3p 在放射抵抗 EC 细胞中呈高表达，上
          性表达；同时作为促癌或抑癌因子，其对恶性肿瘤的发                           调 miR-199a-3p 的表达可使其下游的腺苷酸激酶 4 表达
                                                                                                    [14]
          生、发展具有关键作用         [3―4] ，可作为EC的治疗靶点。              水平下降，从而加剧EC细胞对放疗的抵抗性 。然而，
              中药具有多靶点、多途径、多环节等治疗优势。近                         另一项研究则显示，miR-199a-3p 在 EC 细胞中呈低表

          年来，多项研究表明，中药可通过介导miRNA来调控包                         达，上调 miR-199a-3p 表达水平可抑制哺乳动物雷帕霉
          括磷脂酰肌醇 3 激酶（phosphoinositide 3-kinase，PI3K）/       素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）通路
          蛋白激酶B（protein kinase B，又称Akt）在内的多条信号               信号转导，从而抑制 EC 细胞增殖、侵袭、转移等恶性生
                                                                     [15]
          通路，或通过靶向miRNA来调控其下游基因转录，从而                         物学行为 。由此可见，miR-199a-3p在不同表达模式下
          参与肿瘤细胞增殖、侵袭、转移、凋亡等恶性生物学行                           对 EC 的发展可起到完全相反的作用，如何通过调控
          为，进而干预 EC 的发生、发展          [5―7] 。基于此，本文拟以          miR-199a-3p 的表达以维持 EC 抑癌和促癌因子的平衡
          miRNA 为切入点，系统阐述中药通过调控 miRNA 的表                     仍值得深入研究。
          达进而干预EC的作用机制，以期为EC治疗难点的突破                              由此可见，miR-21、miR-34a、miR-199a-3p 在 EC 发
          提供新思路。                                             生、发展中的作用尤为关键，调控上述三者的表达可进
          1 miRNA与EC的关系                                      一步调节其下游信号通路及基因的表达，从而增强 EC
              miRNA广泛存在于真核细胞中，是中高度保守的非                       细胞对化疗药物的敏感性，抑制 EC 细胞的增殖、侵袭、
          编码单链小分子 RNA，可在转录水平调控靶基因，参与                         转移，从而实现延缓EC进展的目的。
          细胞增殖、分化、凋亡和器官形成等过程 。miRNA 常                        2 miRNA干预EC的机制
                                             [8]
          作 为 促 癌 或 抑 癌 因 子 参 与 EC 的 发 生 、发 展 ，其 中           2.1 miRNA通过调节信号通路的表达影响EC
          miRNA-21（miR-21）、miR-34a、miR-199a-3p尤为关键。              miRNA与信号通路之间的正常协同作用对抑制EC
          1.1 miR-21与EC                                      的发展极为重要。若miRNA与信号通路之间的相互作
              研究指出，miR-21 在 EC9706 细胞中呈异常高表                  用失调，则可造成信号通路中关键分子表达的异常，进
                                                                                [16]
            [9]
          达 。异常高表达的 miR-21-5p 可通过下调其下游靶基                     而导致 EC 发生、发展 。已有多项证据表明，miR-93-
          因PTEN、PDCD4的转录来诱导EC细胞增殖，抑制其凋                       5p、miR-92a-3p、miR-302a 均对 EC 的进展具有抑制作
          亡，从而导致EC患者对顺铂、紫杉醇等化疗药物的敏感                          用，其作用机制与抑制 PI3K/Akt 信号通路激活、阻碍肿
          性下降   [9―10] 。由此可见，miR-21是一种促癌因子，其表达               瘤细胞增殖有关        [17―19] 。miR-194 在 EC 侧群细胞和非侧
          的升高是 EC 发生、发展的重要机制之一，下调 miR-21                     群细胞中呈低表达，上调其表达可抑制 Wnt/β-联蛋白
          表达可能是治疗EC的关键。                                     （β-catenin）信号通路的激活，从而阻碍EC侧群细胞和非
          1.2 miR-34a与EC                                     侧群细胞的增殖、侵袭、转移及自我更新，最终抑制 EC
                                                                            [21]
              miR-34a在EC组织的相对表达量低于癌旁组织，是                     进展 。Zhang等 研究发现，miR-4286在EC组织及细
                                                                 [20]
          关键的抑癌因子，同时也是另一抑癌因子 p53 的直接转                        胞中均呈高表达，下调其表达可有效抑制 EC 细胞的增
          录靶标。当 miR-34a 被 p53 激活后，可抑制周期蛋白依                   殖、侵袭、转移，并可促进EC细胞的凋亡，其机制与miR-
          赖性激酶4（cyclin-dependent kinase 4，CDK4）、CDK6、周       4286 激活 Janus 激酶 2（Janus kinase 2，JAK2）/信号转导
          期 蛋 白 D1（cyclin  D1）、B 细 胞 淋 巴 瘤 2（B-cell  lym‐    及转录活化因子3（signal transducer and activator of tran‐
          phoma-2，Bcl-2）等蛋白的表达，使EC细胞的周期进程停                   scription 3，STAT3）信号通路有关。
          滞，并诱导其凋亡       [11―12] 。研究发现，上调miR-34a的表达              由此可见，PI3K/Akt、Wnt/β-catenin、JAK2/STAT3是
          可提高程序性死亡受体配体1（programmed death-ligand              miRNA 影 响 EC 发 生 、发 展 的 3 条 主 要 信 号 通 路 。

          1，PD-L1）蛋白的表达水平，抑制EC细胞的免疫逃逸，从                      miRNA 可通过激活或抑制上述信号通路而影响 EC 细
          而避免肿瘤细胞在人体内的进一步增殖、分化 。由此                           胞的恶性生物学行为，从而抑制EC的发生、发展。
                                                 [13]
          可见，上调抑癌因子 miR-34a 在 EC 细胞中的表达，可阻                   2.2 miRNA通过调节下游蛋白或酶类的表达影响EC
          碍EC进展，故该因子有望成为EC治疗的重要切入点。                              miRNA 可通过抑制下游信使 RNA（message RNA，
          1.3 miR-199a-3p与EC                                 mRNA）的翻译或促进其降解 2 种方式来调控下游蛋白
              miRNA 表达模式的改变可使其自身发生促癌和抑                       和酶的表达，从而参与调控 EC 细胞的增殖、侵袭、转移
          癌因子功能的切换，从而影响 EC 的发展方向。有研究                         和凋亡等过程。研究发现，miR-125b的表达与其下游造


          中国药房  2024年第35卷第8期                                                China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 8    · 1017 ·
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