Page 105 - 《中国药房》2024年8期
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3 讨论                                               的主观性影响；（3）除遗传多态性外，其他因素也可以影
              与 他 汀 类 药 物 疗 效 相 关 的 基 因 包 括 ABCB1、           响本研究结果，包括种族、年龄、性别、基因检测方法、研
          ABCC2、ABCG2（编码转运蛋白），APOE、APOA5（编码载                 究时间、主要临床特征和治疗方案（他汀类药物的类型、
          脂蛋白）和 KIF6、HMGCR、LDLR、LPA、PCSK9、COQ2、              剂量和疗程）的差异等；（4）由于本研究纳入的种群规模
          CETP（编码细胞色素 P450 酶亚型）等，这些基因可能通                     总体较小，环境暴露分层不一致，故无法分析遗传多态
          过影响他汀类药物的药代动力学行为而影响其降脂效                            性-其他因素相互作用对他汀类药物降脂疗效的影响。
            [19]
          果 。目前，研究较为广泛的是ABCB1基因。ABCB1基                       因此，关于基因型和个体化治疗的研究尚需进一步改进
          因参与了胆固醇在人体内的重吸收、运输、再分布过程，                          和完善，以提供更准确和可靠的结论。
                            [20]
          如肠道胆固醇重吸收 、胆固醇细胞运输以及胆固醇在                               综上所述，血脂异常患者接受他汀类药物治疗时，
          富含胆固醇的细胞膜微结构域中的再分布                  [21―22] ，其等位   LDL-C、TC降低效果可能与ABCB1基因C3435T杂合和
          基因突变可能会导致编码产物结构、功能发生改变，进                           纯合突变有关，即与CC型患者比较，CT或TT型患者的
          而影响他汀类药物的降脂疗效。                                     LDL-C、TC降低效果可能更明显；HDL-C升高效果可能
              ABCB1基因C3435T多态性与他汀类药物降脂疗效                     与纯合突变有关，即与CC+CT型患者比较，TT型患者的
          的相关性研究尚无统一结论：既往一项Meta分析结果显                         HDL-C升高效果可能更明显；而TG变化可能与ABCB1
          示，在加性遗传模型下，他汀类药物降低 LDL-C、TC 的                      基因C3435T多态性无关。
          效果与 ABCB1 基因 C3435T 纯合突变相关 ；另一项纳                   参考文献
                                              [23]
          入了4项研究共计630例患者的Meta分析结果则表明，                        [ 1 ]  徐成斌. 他汀类药物治疗血脂异常的作用、地位和进展
          ABCB1基因C3435T多态性与中国人群他汀类药物疗效                            [J].中华内分泌代谢杂志，2000，16（6）：385-388.
              [24]
          无关 。而本研究结果显示，3 种遗传模型下，患者 TC                             XU  C  B.  The  role，status  and  progress  of  statins  in  the
          降低程度均与ABCB1基因C3435T多态性相关；同时，在                           treatment  of  dyslipidemia[J].  Chin  J  Endocrinol  Metab，
                                                                  2000，16（6）：385-388.
          显性遗传模型下，CT+TT 型患者 LDL-C 降低程度显著
                                                             [ 2 ]  赵水平 . 冠心病整体防治中他汀类药物的重要地位[J].
          高于CC型，进一步说明TC和LDL-C的降低效果不仅与
                                                                  中华心血管病杂志，2004，32（4）：379-381.
          等位基因纯合突变（TT）相关，而且与杂合突变（CT）相
                                                                  ZHAO S P. The important position of statins in the overall
          关，提示携带此突变等位基因的患者可能有明显的TC、
                                                                  prevention  and  treatment  of  coronary  heart  disease[J].
          LDL-C下调效果。隐性遗传模型下，TT型患者的HDL-
                                                                  Chin J Cardiol，2004，32（4）：379-381.
          C升高程度与CC+CT型比较有显著差异，提示这种差异                         [ 3 ]  VERSCHUREN J J W，TROMPET S，WESSELS J A M，
          可能与等位基因纯合突变（TT）相关，即 TT 型患者的                             et al. A systematic review on pharmacogenetics in cardio‐
          HDL-C 升高效果可能更明显；所有遗传模型下，均未发                             vascular  disease：is  it  ready  for  clinical  application?  [J].
          现不同基因型患者 TG 降低效果差异有统计学意义，提                              Eur Heart J，2012，33（2）：165-175.
          示 TG 水平的变化可能与 ABCB1 基因 C3435T 多态性无                 [ 4 ]  LEUSINK M，ONLAND-MORET N C，DE BAKKER P
          关。本研究结果与文献[23－24]的结果有所差异，分析                             I，et al. Seventeen years of statin pharmacogenetics：a sys‐
                            [23]
          主要原因有：（1）Su 等 研究纳入的文献和检索的数据                             tematic  review[J].  Pharmacogenomics，2016，17（2）：
          库存在明显偏倚，该研究限定英文文献和英文数据库，                                163-180.
          因此纳入文献的样本量较本研究小，可能存在抽样误差                           [ 5 ]  KITZMILLER J P，BINKLEY P F，PANDEY S R，et al.
                                                                  Statin  pharmacogenomics：pursuing  biomarkers  for
                              [24]
          和不稳定性。（2）田华等 研究纳入的文献质量为中等，
                                                                  predicting  clinical  outcomes[J].  Discov  Med，2013，16
          样本量较小，且均来自同一家医院，容易产生选择偏倚，
                                                                 （86）：45-51.
          从而影响结果的可靠性；同时，该研究中患者的随访时
                                                             [ 6 ]  HOENIG M R，WALKER P J，GURNSEY C，et al. The
          间较短（15 d～4周），且有失访偏倚，会对他汀类药物降
                                                                  C3435T polymorphism in ABCB1 influences atorvastatin
          脂疗效的判断产生明显的影响，从而影响结果的可
                                                                  efficacy and muscle symptoms in a high-risk vascular co‐
          靠性。
                                                                  hort[J]. J Clin Lipidol，2011，5（2）：91-96.
              本研究存在一定的局限性：（1）本研究纳入的文献                        [ 7 ]  SHABANA M F，MISHRIKI A A，ISSAC M S，et al. Do
          较少，样本量较小，影响了结果的可靠性和泛化性；（2）                              MDR1 and SLCO1B1 polymorphisms influence the thera‐
          对纳入文献进行质量评价是判断Meta分析质量高低和                               peutic  response  to  atorvastatin?  A  study  on  a  cohort  of
          结果偏倚的重要依据，但文献质量评价结果易受评价者                                Egyptian  patients  with  hypercholesterolemia[J].  Mol


          中国药房  2024年第35卷第8期                                                 China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 8    · 995 ·
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