Page 95 - 《中国药房》2024年7期

2.4 敏感性分析
本研究通过依次剔除每项研究的方法进行敏感性
分析，结果各结局指标的合并结果与剔除前接近，提示
此次Meta分析结果较为稳定可靠。
2.5 发表偏倚分析
图12 贝利尤单抗治疗成人LN患者不良反应发生率的 本研究选择纳入文献数量最多的肾脏完全缓解率、
Meta分析森林图 SLEDAI 和不良反应发生率作为参考，绘制漏斗图。结
果显示，各研究散点分布不均、左右不对称，提示纳入文
时显著降低（P＝0.04）；尿总蛋白肌酐比值在治疗6个月
献存在发表偏倚的可能。结果见图13。
时显著降低（P＜0.05）；糖皮质激素用量、SLEDAI、补体
0 0
C3 水平、补体 C4 水平在治疗 6 个月、＞6 个月时均显著
0.05 0.5
（ RD ） 0.10 （ MD ） 1.0
改善（P＜0.05）；血肌酐水平、eGFR在治疗6个月、＞6个
月时差异均无统计学意义（P＞0.05）。结果见表4。 SE 0.15 SE 1.5
表4 不同治疗时间亚组分析结果 0.20 2.0
－1.0 －0.5 0 0.5 1.0 －20 －10 0 10 20
纳入文献 异质性检验 效应 Meta分析 RD MD
治疗时间 结局指标 A.肾脏完全缓解率漏斗图 B. SLEDAI漏斗图
数量 I /% P 模型 RD或MD 95%CI P
2
6个月 肾脏完全缓解率 6 [9，11―12，14―16] 83 ＜0.00 01 随机 59% 42%～76% NA 0
肾脏部分缓解率 4 [9，11―12，16] 85 0.000 2 随机 23% 5%～41% NA 0.05
糖皮质激素用量 3 [9，13―14] 97 ＜0.000 01 随机 －18.89 －36.30～－1.48 0.03 （ RD ） 0.10
SLEDAI 5 [9，12―14，16] 97 ＜0.000 01 随机 －8.73 －13.16～－4.30 0.000 1 SE
0.15
24 h尿蛋白水平 4 [9―10，12，14] 83 0.000 4 随机 －1.72 －3.41～－0.02 0.04
尿总蛋白肌酐比值 2 [13，18] 23 0.25 固定 －1.75 －2.05～－1.45 ＜0.000 01 0.20
－1.0 －0.5 0 0.5 1.0
血肌酐水平 4 [9，12―13，16] 92 ＜0.000 01 随机 －15.13 －45.58～15.31 0.33 RD
eGFR 3 [9，12―13] 30 0.24 固定 －4.05 －13.04～4.95 0.38 C.不良反应发生率漏斗图
补体C3水平 4 [9，12―14] 80 0.002 随机 0.19 0.05～0.33 0.01 图13 发表偏倚漏斗图
补体C4水平 3 [9，13―14] 71 0.03 随机 0.04 0.00～0.09 0.04
＞6个月 肾脏完全缓解率 2 [9，11] 93 0.0001 随机 54% 13%～95% NA 3 讨论
肾脏部分缓解率 2 [9，11] 78 0.03 随机 13% －6%～31% NA B淋巴细胞免疫耐受失衡，异常活化产生多种致病
糖皮质激素用量 3 [9，11，13] 89 ＜0.000 1 随机 －12.86 －22.42～－3.31 0.008
SLEDAI 3 [9，11，13] 73 0.02 随机 －5.73 －7.71～－3.75 ＜0.000 01 性自身抗体攻击自身组织器官，是 SLE 的重要发病机
血肌酐水平 2 [9，13] 0 0.98 固定 －3.35 －30.38～23.69 0.81 制 。 B 淋 巴 细 胞 刺 激 因 子（B lymphocyte stimulator，
eGFR 3 [9，11，13] 33 0.22 固定 2.61 －4.77～10.00 0.49 BLyS）在 B 淋巴细胞成熟、分化、存活方面发挥关键作
补体C3水平 3 [9，11，13] 0 0.70 固定 0.15 0.09～0.20 ＜0.000 01 用，但过度表达可导致自身反应性 B 细胞清除减少，并
补体C4水平 3 [9，11，13] 65 0.06 随机 0.05 0.01～0.08 0.003
可参与类风湿关节炎、干燥综合征、SLE 等自身免疫性
NA：不适用。
[19]
疾病的发生发展 。LN 是 SLE 常见的器官损害表现，
（2）难治性 LN 亚组分析：有 3 项研究 [11―12，16] 明确描 在LN患者血清及肾组织中均可见BLyS水平升高 [20―21] 。
述了纳入的 LN 患者必须满足以下标准：既往常规治疗 贝利尤单抗属于可溶性 BLyS 的特异性全人源化 IgG1λ
未缓解或出现复发，即难治性LN。对这3项研究进行亚 单克隆抗体，通过高选择性靶向作用于BLyS，从而发挥
组分析，结果显示，治疗后，难治性 LN 患者的肾脏完全 治疗LN的作用 。
[22]
缓解率、部分缓解率分别为54%、31%；与基线相比，难治 LN的主要治疗目标是尽快控制患者肾脏的急性炎
[23]
性 LN 患者 SLEDAI、补体 C3 水平均在治疗后显著改善 性损伤，争取完全缓解 。然而，基于常规治疗模式，达
（P＜0.05），但血肌酐水平、eGFR 的差异均无统计学意 到肾脏完全缓解的患者比例仍然不尽如人意。据文献
报道，来氟米特、他克莫司、吗替麦考酚酯、环磷酰胺等
义（P＞0.05）。结果见表5。
免疫抑制剂联合糖皮质激素治疗中国成人LN患者6个
表5 难治性LN亚组分析结果 [24―28]
月的肾脏完全缓解率为18.9%～49.6% 。目前，关于
纳入文献 异质性检验 Meta分析
结局指标 效应模型 贝利尤单抗治疗 LN 患者的真实世界研究有限，其中来
数量 I /% P RD或MD 95%CI P
2
肾脏完全缓解率 3 [11―12，16] 85 0.001 随机 54% 26%～82% NA 自意大利的多中心队列研究显示，成人 LN 患者治疗 6
[29]
肾脏部分缓解率 3 [11―12，16] 72 0.03 随机 31% 11%～51% NA 个月的肾脏完全缓解率为24.2% 。本研究基于贝利尤
SLEDAI 3 [11―12，16] 96 ＜0.000 01 随机 －8.69 －13.12～－4.27 0.000 1 单抗治疗中国成人 LN 患者的真实世界研究进行 Meta
血肌酐水平 2 [12，16] 96 ＜0.000 01 随机 －24.13 －65.83～17.57 0.26 分析，结果发现治疗6个月时，成人LN患者的肾脏完全
eGFR 2 [11―12] 0 0.64 固定 7.78 －1.69～17.24 0.11
补体C3水平 2 [11―12] 0 0.37 固定 0.13 0.02～0.25 0.02 缓解率达 59%，提示该药在一定程度上优化了治疗效
NA：不适用。 果，并可能提高了成人 LN 患者的肾脏获益。本次 Meta

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