Page 92 - 《中国药房》2024年7期
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LN。随机对照试验（randomized controlled trials，RCT）         数据的文献；（4）数据有误、可靠性差的文献；（5）RCT、
          研究显示，LN 患者应用贝利尤单抗治疗具有显著的疗                           重复发表或疑似重复发表的文献、动物实验、Meta分析、
          效和良好的安全性        [3―4] 。虽然RCT是评估药物有效性和               综述、系统评价、会议摘要、病例报道、社论。
          安全性的“金标准”，但研究对象受到纳入和排除标准的                           1.3 文献筛选与资料提取
                                                    [5]
          严格限制，无法完全代表临床实践中的患者群体 。真                                由2位评价员独立筛选及评价文献，如存在分歧，首
          实世界研究更为关注实际诊疗环境，有助于临床基于新                            先通过讨论决定是否纳入，如仍不能解决则请第三方协
          药上市后的真实世界数据进一步权衡获益和风险 。本                            助判断。提取内容包括：（1）第一作者姓名、发表年份、
                                                    [6]
          研究拟通过检索和筛选文献，采用Meta分析方法来探讨                          发表地区、研究类型；（2）研究对象是否为难治性 LN 患
          真实世界研究中贝利尤单抗治疗中国成人LN患者的有                            者（既往常规治疗未缓解或出现复发）；（3）样本量、结局
          效性和安全性，以期为该类患者的临床治疗提供循证                             指标、随访时间、肾脏病理类型等。
          参考。                                                 1.4 纳入文献的质量评价
          1 资料与方法                                                 采 用 纽 卡 斯 尔 - 渥 太 华 量 表（Newcastle-Ottawa
          1.1 文献检索策略                                          scale，NOS）从研究人群选择性（0～3 分）、组间可比性
              通 过 检 索 PubMed、Embase、Web  of  Science、Co‐     （0～3分）、结局或暴露评价（0～3分）3个方面对队列研
          chrane Library、万方、中国知网、维普、中国生物医学文                   究、病例对照研究进行质量评价，总分为 1～9 分，分数
          献数据库，获取贝利尤单抗治疗中国成人 LN 患者的相                          越高提示文献质量越高 。采用非随机对照试验方法学
                                                                                  [7]
          关文献，检索时限均为各数据库建库至2023年7月7日。                         评 价 指 标 （methodological  index  for  non-randomized
          采取自由词与主题词交互补充的检索方式，对上述数据                            studies，MINORS）量表从以下8个方面对单臂研究进行
          库分别进行单独检索。涉及的中文检索术语包括“狼疮
                                                              质量评价：研究目的明确、连续性纳入患者、预期数据收
          肾炎”“狼疮性肾炎”“狼疮性肾损害”“狼疮性肾小球肾
                                                              集、终点指标和研究目的相符、终点指标的客观性评价、
          炎”“系统性红斑狼疮”“贝利木单抗”“贝利尤单抗”，英                         随访时间充足、失访率低于5%、前瞻性估算样本量。每
          文 检 索 术 语 包 括“lupus  nephritis”“lupus  glomerulone‐
                                                              个方面的分值为0～2分，0分表示未报道，1分表示有报
          phritis”“lupus  nephritides”“lupus  glomerulonephritides”  道但信息不充分，2分表示有报道且提供了充分的信息；
         “systemic lupus erythematosus”“benlysta”“belimumab”。
                                                                                                 [8]
                                                              满分为16分，分数越高提示文献质量越高 。
          以 Web of Science 数据库为例，其具体检索策略为：#1                  1.5 统计学方法
          TS＝（lupus nephritis OR lupus glomerulonephritis OR lu‐  采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。二分类变量
          pus  nephritides  OR  lupus  glomerulonephritides  OR  sys‐
                                                              和连续变量分别以危险度差值（risk difference，RD）和均
          temic lupus erythematosus）；#2 TS＝（benlysta OR beli-
                                                              数差（mean difference，MD）及其 95% 置信区间（confi‐
          mumab）；#3 #1 AND #2。
                                                                                         2
                                                              dence interval，CI）表示。采用I 检验分析纳入文献的异
          1.2 纳入与排除标准                                                                  2
          1.2.1 研究类型                                          质性，如无异质性（P＞0.1，I ＜50%），采用固定效应模
                                                              型进行分析；反之则采用随机效应模型进行分析，并采
              本研究纳入的文献类型为国内外公开发表的队列
                                                              用亚组分析（以治疗时间6个月、＞6个月和是否为难治
          研究、病例对照研究、单臂研究。
                                                              性 LN 作为分组因素）查找产生异质性的可能原因。利
          1.2.2 研究对象
                                                              用敏感性分析评估 Meta 分析结果的稳定性和可靠性。
              本研究纳入的研究对象为年龄≥18 岁的 LN 患者，
          且仅限于中国人群，病程、严重程度、治疗时间不限。                            选取纳入文献数量最多的结局指标绘制漏斗图，以评估
                                                              发表偏倚。检验水准α＝0.05。
          1.2.3 干预措施
              本研究的干预措施为采用贝利尤单抗在内的治疗                           2 结果
          方案。                                                 2.1 文献筛选流程及纳入研究的基本特征
          1.2.4 结局指标                                              初步检索获得3 609篇相关文献。根据纳入与排除
              主要结局指标包括肾脏完全缓解率、肾脏部分缓解                          标准，最终确定 10 篇文献        [9―18] 用于 Meta 分析，包括 6 项
          率。次要结局指标包括24 h尿蛋白水平、尿总蛋白肌酐                          单臂研究    [9―14] 和 4 项队列研究 [15―18] ，合计 253 例成人 LN
          比值、血肌酐水平、估算肾小球滤过率（estimated glo‐                    患者接受了贝利尤单抗治疗，治疗时间为 3～19 个月。
          merular filtration rate，eGFR）、补体 C3 水平、补体 C4 水      文献筛选流程见图1，纳入研究的基本特征见表1。
          平，SLE 疾病活动度指数（SLE disease activity index，           2.2 纳入文献的质量评价结果
          SLEDAI）、糖皮质激素用量、不良反应发生率。                                单 臂 研 究 的 质 量 评 价 结 果（表 2）显 示 ，4 项 研
                                                                                                    [13]
          1.2.5 排除标准                                          究 [9―11，14] 的MINORS量表评分为11分，1项研究 为10分，
              本研究的排除标准为：（1）LN 患者≤10 例的研究；                     1项研究 为8分。队列研究的质量评价结果（表3）显示，
                                                                     [12]
                                                                                                  [17]
         （2）非中、英文文献；（3）不能获取全文、不能提取或转换                         3项研究   [15―16，18] 的NOS评分为6分，1项研究 为4分。

          · 854 ·    China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 7                               中国药房  2024年第35卷第7期
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