Page 78 - 《中国药房》2024年7期

表7 患者ADR好转/痊愈后阿帕替尼的使用情况 3 讨论
项目 ADR/例次（%） ADR分级（例次） 本研究发现，发生ADR的患者中，年龄以51～70岁
减量后恢复原剂量 9（4.07） 1级（2）、2级（3）、3级（4） 最多，给药剂量以500 mg及以上者居多，但其中给予小
减量后维持当前剂量 32（14.48） 1级（5）、2级（14）、3级（13）
停药后恢复原剂量 28（12.67） 1级（6）、2级（8）、3级（14） 剂量阿帕替尼并联合使用了其他抗肿瘤药物的患者也
停药后恢复的剂量小于原剂量 24（10.86） 1级（6）、2级（8）、3级（9）、4级（1） 较易发生ADR。4例因ADR死亡的患者均存在基础病，
停药后未再使用 27（12.22） 1级（2）、2级（10）、3级（11）、4级（1）、5级（3） 且ECOG评分均≥2分。这提示高龄、剂量较大、联合用
未停药/减量 64（28.96） 1级（19）、2级（28）、3级（17）
未提及 37（16.74） － 药、存在基础病及体力状态不佳是使用阿帕替尼患者发
合计 221（100） 生ADR的高危因素。
2.4 死亡病例的ADR情况 本研究结果显示，口服阿帕替尼初始剂量为 250～
101 例患者中，发生 ADR 相关性死亡 4 例，涉及 850 mg/d 者均可见 ADR 报道，提示阿帕替尼所致 ADR
ADR 6例次。具体情况见表8。 无明显剂量依赖性。患者初始剂量以500 mg最多，而非
表8 阿帕替尼所致死亡病例的ADR具体情况 说明书中推荐的 850 mg，这多与个体化用药有关，符合
患者 性别 年龄 诊断 既往史 ECOG 用药情况 ADR情况 关联性评价 《阿帕替尼治疗胃癌的临床应用专家共识》中对于体力
编号 评分 状态评分≥2分、四线化疗以后、年老体弱或瘦小的女性
1 女 53 原发性肝 慢性乙型肝 2 阿帕替尼初始剂量为 150 d后死于 肯定（ADR再次出 患者等，可以适当降低起始剂量的推荐 ；也有医师明确
[8]
癌Ⅳ期 炎、轻度肝 500 mg，po，qd，同时行 肝功能衰竭 现）
损害 保肝治疗；46 d后肝功 表示，根据既往用药经验，患者常常不能耐受850 mg的
能恶化，暂停阿帕替 剂量，从而选择降低初始剂量 ；这同时与患者因联合用
[9]
尼；65 d 后肝功能好 药而降低阿帕替尼的初始剂量有关。
转，阿帕替尼减量至
250 mg，同时行保肝 本研究发现，阿帕替尼引起的 ADR 主要发生在用
治疗 药后30 d之内，发生时间最短的为2 h 50 min，最长为用
2 男 72 左肺小细 多线多程化 2 阿帕替尼初始剂量为 35 d 后死于 心律失常的关联
胞肺癌广 疗；左胸腔 500 mg，po，qd，联合单 心律失常及 性为可能（未停药 药后 383 d，提示阿帕替尼所致 ADR 可能出现在用药后
泛期 及心包积液 药化疗1个周期；20 d 呼吸衰竭 或减量）；呼吸衰 的任何时间，临床应对此引起重视。另外，本研究发现
后 阿 帕 替 尼 减 量 至 竭的关联性为可 甲状腺功能减退的ADR发生于用药30 d后。甲状腺功
250 mg 能（未知ADR）
3 女 53 左肺腺癌 多线多程放 3 阿帕替尼初始剂量为 38 d 后死于 可能（未知ADR） 能异常是酪氨酸激酶抑制剂最常见的内分泌系统ADR，
Ⅳ期 化疗、靶向 850 mg，po，qd 肺间质纤维 这与目前多数酪氨酸激酶抑制剂为多靶点激酶抑制剂、
治疗 化 生物学效应存在部分重叠有关 [10—11] 。
4 女 58 胃癌术后 多线多程化 3 阿帕替尼初始剂量为 252 d后死于 呼吸衰竭的关联
Ⅳ期 疗；恶性胸 850 mg，po，qd；143 d 呼吸衰竭及 性为可能（未知 本研究表明，阿帕替尼引起的 ADR 可累及全身多
腔、心包积 后联合单药化疗 4 个 Ⅳ度骨髓抑 ADR）；Ⅳ度骨髓 个系统，尤以心血管系统、皮肤及其附件、胃肠系统及泌
液 周期；225 d后因患者 制 抑制的关联性为 尿系统损害居多，临床表现以高血压发生/加重、手足综
高血压而将阿帕替尼 肯定（ADR再次出 合征、蛋白尿、乏力及骨髓抑制位居前列。需要注意的
减量至425 mg 现）
是，本研究还发现了肺间质纤维化、精神异常、认知障
ECOG：美 国 东 部 肿 瘤 协 作 组（Eastern Cooperative Oncology
Group）。 碍、尿路刺激、十二指肠穿孔、胃瘘及支气管-食管瘘等
特殊 ADR，可能为该药新的 ADR。虽然该药已过新药
2.5 特殊ADR情况
监测期，临床使用仍需持续关注其安全性。
101例患者共发生特殊ADR 18例次。具体见表9。
从 ADR 严重程度分级来看，阿帕替尼引起的 ADR
表9 阿帕替尼所致特殊ADR
以2～3级居多。重度ADR病例，除药物因素外，多考虑
累及系统/器官 特殊ADR（例次） 可能引发该（类）ADR的相关因素
神经系统损害 可逆性后部脑病综合征（3） 阿帕替尼 与患者的原发疾病、基础疾病和体力状况等紧密相关，
精神异常（1） 且均通过对症处理、减量或停药处理后好转/痊愈，这提
认知障碍（1） 示阿帕替尼引起的ADR大多在可控范围内。
瘘或穿孔 支气管-食管瘘（1） 阿帕替尼与原发疾病（喉癌、胃癌、胃窦癌）共同引起的可能
胃瘘（1） 性大 本研究所发现的特殊 ADR，就神经系统损害而言，
十二指肠穿孔（1） 包括3例可逆性后部脑病综合征、1例精神异常和1例认
泌尿系统损害 血肌酐升高（1） 阿帕替尼与既往疾病（高血压）共同引起的可能性大/阿帕替尼 知障碍。可逆性后部脑病综合征是一种以头痛、精神和
肾病综合征（1）
尿路刺激（1） 意识障碍、癫痫及视力受损为主的病症，一般因恶性高
内分泌紊乱 甲状腺功能减退（2） 阿帕替尼 血压、子痫或应用某些药物引起。随着新型抗肿瘤药物
呼吸系统损害 肺间质纤维化（2） 阿帕替尼 的广泛应用，该ADR报道开始多见，目前其发生机制尚
其他 阴道出血（1） 阿帕替尼
急性心包填塞（1） 不完全明确，多考虑与新型抗肿瘤药物致内皮功能异常
[12]
主动脉夹层（1） 有关 。精神异常和认知障碍在文献报道中均以单一

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