Page 76 - 《中国药房》2024年7期

了进展，但是其预后仍然不佳，患者的中位生存期不足3 1.3 方法
[2]
年，5年生存率仅为38.7% 。阿帕替尼单药用于既往至 采用回顾性研究方法，筛选出关于阿帕替尼致ADR
少接受过2种系统化疗后进展或复发的晚期胃癌或食管 的相关文献，对纳入病例进行信息提取并应用 Excel 软
胃结合部腺癌患者，能高度选择性竞争细胞内血管内皮 件记录患者年龄、性别、用药情况、ADR发生时间、ADR
细胞生长因子受体 2（vascular endothelial growth factor 累及器官/系统及其临床表现、ADR临床处理方法、ADR
receptor-2，VEGFR-2）的三磷酸腺苷（adenosine triphos‐ 评价与转归等有效信息。最后采用SPSS 25.0软件对上
phate，ATP）结合位点，阻断下游信号转导，进而起到抑 述信息进行描述性分析。
[3]
制肿瘤组织新血管生成和抗肿瘤细胞增殖的作用 。此 2 结果
外，在临床实际应用中发现，该药对胆囊癌、晚期乳腺 本研究通过主题词检索收集到阿帕替尼ADR相关
癌、晚期非小细胞肺癌、晚期卵巢癌均有一定的治疗 文献 1 340 篇，按照纳入和排除标准筛选出有效文献 91
[4]
作用 。 篇，其中中文文献67篇、外文文献24篇，个案报道84篇、
随着阿帕替尼的临床应用日益广泛、适应证逐渐扩
疗效观察研究7篇（包括随机对照试验2篇），共涉及101
大和联合用药情况日趋增多，其药物不良反应（adverse
例病例、221例次ADR。
drug reaction，ADR）报道呈增加趋势，其常见的 ADR 主
2.1 发生ADR患者的年龄及性别情况
要有手足综合征、高血压、蛋白尿、骨髓抑制及上消化道
101 例 患 者 中 ，男 性 56 例（55.45%），女 性 45 例
出血等；同时，某些临床研究也报道了其特殊的ADR，如
（44.55%），男女比例为1.24∶1。年龄方面，最小16岁，最
[5]
认知障碍、肾病综合征及阴道出血等 。因此，有必要对
大 91 岁，平均年龄（56.06±15.28）岁，51～70 岁年龄段
阿帕替尼上市后的 ADR 文献报道进行系统统计和分
发生ADR较多（53.46%）。具体分布见表1。
析，探讨其致ADR的特点和规律，为临床安全用药提供
表1 阿帕替尼所致ADR发生患者的年龄及性别分布
参考。本研究对使用阿帕替尼后发生ADR患者的年龄
ADR/例
及性别构成、用药情况（包括用法用量和联合用药）、 年龄/岁 构成比/%
男 女 合计
ADR 情况[包括 ADR 种类、发生时间、累及器官/系统及 ≤20 2 1 3 2.97
其临床表现、严重程度分级、临床处理及转归、好转（痊 21～30 1 5 6 5.94
31～40 1 3 4 3.96
愈）后阿帕替尼使用情况及关联性评价]进行了较为深 41～50 9 10 19 18.81
入的分析和讨论，并对死亡病例和特殊 ADR 情况进行 51～60 13 11 24 23.76
了探讨，旨在为临床安全使用该药提供参考依据。 61～70 18 12 30 29.70
71～80 9 3 12 11.88
1 资料与方法 ≥81 3 0 3 2.97
1.1 资料来源 合计 56 45 101 100
本研究以“阿帕替尼”“艾坦”为中文主题词检索中 2.2 用药情况
国知网、维普、万方医学网及中国生物医学文献数据库 发生 ADR 的 101 例患者中，阿帕替尼均为每日 1
等中文数据库，以“apatinib”为英文主题词检索PubMed、 次，口服，符合其说明书用法用量中对于给药途径及给
Embase 及 Web of Science 等外文数据库，发表时间选择 药频次的规定。
从该药上市（2014年12月13日）至今，收集相关文献，按 初始剂量方面，阿帕替尼说明书中推荐患者服用
照预先设定的纳入和排除标准进行文献筛选。 850 mg，而本研究收集的文献中患者以服用 500 mg
1.2 文献纳入标准和排除标准 （59.41%）最 多 ，其 次 是 850 mg（16.83%）和 250 mg
本研究的纳入标准为：（1）使用阿帕替尼治疗肿瘤
（15.84%）。在联合用药是否对阿帕替尼初始剂量的选
的临床研究或病例报道，且涉及 ADR 的内容；（2）阿帕
择存在影响方面，服用最大剂量（850 mg）患者中的联合
替尼致ADR的个案或群体报道；（3）阿帕替尼的疗效观
用药占比最低（4/17，23.53%），而服用最小剂量（250
察及安全性评估个案或群体报道；（4）ADR 符合美国国
mg）患者中的联合用药占比最高（7/16，43.75%）。具体
[6]
家癌症研究所常见不良事件评价标准（4.0版） 或《药品
分布见表2。
[7]
不良反应报告和监测管理办法》 或阿帕替尼说明书内
表2 患者服用阿帕替尼的初始剂量分布
标注的ADR。
阿帕替尼初始剂量/mg 发生ADR的患者数/例（%） 联合用药的患者数/例（%）
本研究的排除标准为：（1）综述性文献及重复报道 850 17（16.83） 4（23.53）
病例；（2）联合用药或无法确定ADR与阿帕替尼直接相 750 2（1.98） －
500 60（59.41） 17（28.33）
关的病例报道；（3）病情诊断、用药剂量、ADR 发生时间
425 6（5.94） －
等阿帕替尼用药相关信息不完整致无法进行数据统计 250 16（15.84） 7（43.75）
分析的报道。 合计 101（100） 28（27.72）

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