Page 77 - 《中国药房》2024年7期

2.3 ADR发生情况 表5 阿帕替尼所致ADR的严重程度分级情况
2.3.1 不同患者发生ADR的种类数 分级 ADR/例次（%） 3级及以上ADR的具体表现（例次）
101 例患者共计发生 ADR 221 例次。其中，发生 1级 43（19.46） －
2级 91（41.18） －
1～2种ADR的患者最多，为70例；4例患者发生的ADR 3级 81（36.65） 高血压发生/加重（26）、手足综合征（16）、骨髓抑制（10）、脑白质后部综合征（3）、
种类最多，均为6种。具体分布见表3。 肝功能损害（3）、消化道出血（2）、乏力（2）、蛋白尿（2）、皮疹伴破溃/水疱疼痛
（2）、口腔黏膜炎/溃疡伴疼痛（2）、其他（13）
表3 阿帕替尼所致ADR种类在患者中的分布
4级 3（1.36） 骨髓抑制（3）
ADR种类数/种 发生ADR的患者数/例 发生ADR例次 5级 3（1.36） 心脏毒性（1）、肺间质纤维化（1）、肝功能损害（1）
6 4 24 合计 221（100）
5 4 20
4 9 36 2.3.5 ADR临床处理及转归
3 14 42 221例次ADR的临床处理及转归中，未停药对症治
2 29 58 疗后好转/治愈50例次（22.62%），停药/减量对症治疗后
1 41 41
合计 101 221 好转/治愈 131 例次（59.28%），停药/减量后自行好转/治
愈21例次（9.50%），未停药/减量可耐受15例次（6.79%），
2.3.2 ADR的发生时间
ADR相关性死亡4例次（1.81%）。
221 例次 ADR 中，发生时间最短的为用药后 2 h 50
未停药对症治疗后好转/痊愈的50例次ADR中，以
min，最长为用药后第383天，中位时间为27 d。其中，在
2 级 ADR 最多（24 例次）；停药/减量对症治疗后好转/痊
30 d 内发生的 ADR 最多，为 133 例次（60.18%），超过总
愈的131例次ADR中，以3级ADR最多（61例次）；停药/
数的一半。
减量后自行好转/痊愈的21例次ADR中，以2级ADR为
2.3.3 ADR累及器官/系统及其临床表现
主（14例次）；未停药/减量可耐受的15例次ADR中，以1
221 例 次 ADR 中 ，以 心 血 管 系 统 损 害 最 多
级ADR为主（9例次）。具体分布见表6。
（21.72%），主要临床表现为高血压发生/加重；其次为皮
表6 阿帕替尼所致ADR的临床处理及转归分布
肤及其附件损害（18.10%）和胃肠系统损害（16.74%），主
临床处理及转归 ADR/例次（%） ADR分级（例次）
要临床表现为手足综合征和腹痛腹泻。上述3种损害的 未停药对症治疗后好转/痊愈 50（22.62） 1级（11）、2级（24）、3级（15）
例次超过总例次的一半（56.56%）。具体分布见表4。 停药对症治疗后好转/痊愈 104（47.06） 1级（16）、2级（38）、3级（48）、4级（2）
减量对症治疗后好转/痊愈 27（12.22） 1级（4）、2级（10）、3级（13）
表4 阿帕替尼所致ADR累及器官/系统及其临床表现 停药后自行好转/痊愈 7（3.17） 2级（7）
累及器官/系统 ADR/例次（%） 临床表现（例次） 减量后自行好转/痊愈 14（6.33） 1级（3）、2级（7）、3级（4）
心血管系统损害 48（21.72） 高血压发生/加重（40）、心脏毒性（6）、心包填塞（1）、主动脉夹层（1） 未停药/减量可耐受 15（6.79） 1级（9）、2级（5）、3级（1）
皮肤及其附件损害 40（18.10） 手足综合征（31）、皮疹（7）、破溃（1）、脱屑（1） 死亡 4（1.81） 4级（1）、5级（3）
胃肠系统损害 37（16.74） 腹痛腹泻（8）、消化道出血（7）、恶心呕吐（6）、厌食（5）、口腔溃疡（5）、 合计 221（100）
肛周溃疡（2）、咽部疼痛（1）、十二指肠穿孔（1）、胃瘘（1）、支气管-食管
瘘（1） 2.3.6 患者ADR好转/痊愈后阿帕替尼的使用情况
泌尿系统损害 24（10.86） 蛋白尿（19）、颜面部水肿（2）、尿路刺激（1）、肾病综合征（1）、血肌酐 221 例次 ADR 中，患者因发生 ADR 而停止服用阿
升高（1） 帕 替 尼 或 减 少 阿 帕 替 尼 给 药 剂 量 的 有 120 例 次
神经系统损害 21（9.50） 头晕（10）、头痛（4）、脑白质后部综合征（3）、精神异常（1）、认知障碍
（1）、声音嘶哑（1）、嗜睡（1） （54.30%），其中减量后维持当前剂量的情况最多（32/
血液系统损害 19（8.60） 骨髓抑制（15）、皮下出血（4） 120，26.67%），其 次 为 停 药 后 恢 复 原 剂 量（28/120，
全身性损害 17（7.69） 乏力（16）、高热（1） 23.33%）及停药后未再使用（27/120，22.50%）。64 例次
肝胆系统损害 9（4.07） 药物性肝损伤（9）
呼吸系统损害 3（1.36） 肺间质纤维化（2）、气促（1） 未停药/减量的 ADR 中，以 2 级 ADR 最多（28 例次）；减
内分泌紊乱 2（0.90） 甲状腺功能减退（2） 量和停药的 120 例次 ADR 中，以 3 级 ADR 最多（51 例
生殖系统损害 1（0.45） 阴道出血（1） 次）；而停药 ADR 中的 3 级 ADR 和减量 ADR 中的 3 级
合计 221（100）
ADR 例次比值为 2∶1，且 4 级和 5 级 ADR 仅存在于停药
2.3.4 ADR严重程度分级 ADR中。具体分布见表7。
根据 ADR 严重程度分级标准 ，221 例次 ADR 中， 2.3.7 ADR与阿帕替尼的关联性评价
[6]
以中度（2 级，41.18%）和重度（3 级，36.65%）ADR 居多， 根据 ADR 关联性评价标准 ，本研究对 221 例次
[6]
而危及生命的ADR（4级）有3例次，与ADR相关的死亡 ADR 与阿帕替尼的关联性进行评价，结果为：“很可能”
（5 级）有 3 例次。87 例次 3 级及以上 ADR 中，发生频率 127例次（57.47%），包括未再次使用可疑药品（30例次）
最高的是高血压/加重（26例次，29.89%），随后为手足综 及再次使用可疑药品未再次出现同样 ADR（97 例次）；
合征（16 例次，18.39%）和骨髓抑制（13 例次，14.94%）。 “可能”64 例次（28.96%），包括新的 ADR（18 例次）及未
具体分布见表5。 停药或减量（46例次）；“肯定”30例次（13.57%）。

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