Page 96 - 《中国药房》2024年6期

表1 成本参数的年均费用及数据来源 1.4.4 循环周期、运行周期、贴现率
成本参数 年均费用/元 数据来源 糖尿病属于慢性疾病，并发症会随着病程的进展而
盐酸二甲双胍片 1 270.20 药智网 逐渐出现，且治疗结果应尽可能反映出治疗前后干预组
多格列艾汀片 10 959.00 药智网 和对照组长期预后的差距，因此本研究的模型循环周期
检查化验等背景费用 1 223.70 [8]
并发症治疗费用 15 389.13 [9] 为1年，循环终止条件为运行30年，即模拟30年进行验
证。根据TreeAge Pro 2022软件自带的半周期校正公式
表2 两种治疗方案各状态年治疗总成本（元）
对两种治疗方案的模拟成本和健康产出进行半周期循
治疗方案 糖尿病无并发症 糖尿病有并发症 [14]
二甲双胍 2 493.90 17 883.03 环校正。根据《中国药物经济学评价指南 2020》 的推
多格列艾汀联合二甲双胍 13 452.90 28 842.03 荐，对成本和产出进行贴现，贴现率为5%。
1.4.2 健康产出 1.5 分析方法
本研究采用质量调整生命年（quality-adjusted life 1.5.1 队列模拟分析
years，QALYs）作为健康产出。基于 Markov 模型，对每 根据模型中设置的状态间转移概率和状态分布概
周期的疾病状态进行效用赋值，累积计算各状态的时间 率，对两种治疗方案的Markov模型进行队列分析，得到
长度，最终加权得到所需的 QALYs。目前国内尚缺乏 在各循环周期中3种状态患者的人数比例。
T2DM的权威效用值数据，故本研究的效用值数据来源于 1.5.2 成本-效用分析
Redekop等 的研究结果，即糖尿病无并发症、糖尿病有 通常采用人均国内生产总值（gross domestic pro-
[10]
duct，GDP）作为意愿支付阈值（willingness-to-pay thre-
并发症、死亡状态的效用值分别为0.81、0.69、0 QALYs。
shold，WTP）标准。根据世界卫生组织（WHO）对药物经
1.4.3 状态转移概率
本研究采用的临床试验没有对并发症情况进行详 济学评价的推荐：增量成本-效果比（incremental cost-
effective ratio，ICER）低于 1 倍人均 GDP，增加的成本为
细统计，所以无法直接根据试验数据计算T2DM向各并
完全值得；ICER 在 1～3 倍人均 GDP 之间，增加的成本
发症转移的年转移概率，故本研究基于英联邦前瞻性糖
[11]
尿病研究结果 计算两种治疗方案各状态的转移概率， 为可以接受；ICER 高于 3 倍人均 GDP，增加的成本为不
值得接受。本研究将阈值确定为2022年全国人均GDP
该研究以二甲双胍单药治疗的患者为研究对象，得出的
的3倍，国家统计局网站的统计结果显示2022年我国人
研究结果可确定二甲双胍治疗糖尿病时转化为大血管
和微血管并发症的年发生率基线。有临床研究表明，当 均GDP为85 698元，则WTP为257 094元/QALY。
1.6 不确定性分析
HbA1c 为 7%～11% 时，其浓度相对改善 10%，患者并发
[12]
症的相对风险会降低 40% ，由此可得到多格列艾汀联 1.6.1 敏感性分析
采用单因素敏感性分析考察模型主要参数发生变
合二甲双胍治疗时并发症的降低率。根据随机对照试
验数据 可得，多格列艾汀联合二甲双胍治疗患者的 化时对结果的影响，设定参数的变化范围为成本基线值
[10]
[15]
升高或降低20%，健康效用基线值升高或降低0.05 ，贴
HbA1c 相对基线值（8.3%）降低 1.02%，HbA1c 浓度相对
现率的变化范围为 0～8%，绘制 ICER 的龙卷风图。同
改善率为 12.29%，并发症的相对风险降低 49.16%。两
种治疗方案糖尿病并发症及死亡的年发生率见表 3。 时对结果进行概率敏感性分析，概率分布参数的标准
[7]
差＝（成本或效用值的上限－下限）/（2×1.96） 。各参
“率”需要通过公式转化为“概率”，在静态 Markov 模型
数分布见表5。
中，各状态之间的转移概率（P）可以通过在一定时间间
2
隔（t）内的率（r）来估计，即P＝1－exp（－rt） 。两种治 表5 Markov模型主要参数分布值及分布类型
[13]
参数 基线值 下限值 上限值 标准差 分布类型
疗方案各状态间的转移概率见表4。
对照组无并发症成本/元 2 493.90 1 995.12 2 992.68 254.48 Gamma
表3 两种治疗方案糖尿病并发症及死亡的年发生率 对照组有并发症成本/元 17 883.03 14 306.42 21 459.64 1 824.80 Gamma
（%%） 干预组无并发症成本/元 13 452.90 10 762.32 16 143.48 1 372.74 Gamma
干预组有并发症成本/元 28 842.03 23 073.62 34 610.44 2 943.07 Gamma
大血管并发症 微血管并发症 非血管死亡 总体死亡
治疗方案 糖尿病无并发症效用值/QALYs 0.810 0.760 0.860 0.026 Beta
发生率 发生率 发生率 发生率
二甲双胍 0.021 0 0.006 7 0.006 8 0.013 5 糖尿病有并发症效用值/QALYs 0.690 0.640 0.740 0.026 Beta
多格列艾汀联合二甲双胍 0.010 7 0.003 4 0.003 5 0.006 9 贴现率/% 5 0 8 0.020 Normal
1.6.2 情境分析
表4 两种治疗方案各状态间的年转移概率（%%）
本研究假设多格列艾汀片的成本价格在其挂网中
转移状态 二甲双胍 多格列艾汀联合二甲双胍
糖尿病无并发症 标价的基础上分别下降20%、40%、60%，模型模拟30个
糖尿病无并发症 0.965 90 0.982 51 周期后，评价两种治疗方案长期的成本-效用。
糖尿病有并发症 0.027 32 0.014 00 2 结果
死亡 0.006 78 0.003 49 2.1 队列模拟
糖尿病有并发症
糖尿病有并发症 0.993 32 0.996 61 在模型运行30个周期后，对照组中无并发症患者的
死亡 0.006 68 0.003 39 转移概率为35.3%，有并发症患者的转移概率为46.3%，

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