Page 95 - 《中国药房》2024年6期
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症，这给患者造成了沉重的经济负担。因此，对糖尿病                           患者；（5）丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶＞2.5 倍正常
          治疗药物进行药物经济学评价，为患者筛选出更加安                            上限或血清总胆红素＞1.5 倍正常上限或肾小球滤过
                                                                                  2
          全、有效、经济的治疗方案是非常重要的。                                率＜60 mL/（min·1.73 m）或甘油三酯＞5.7 mmol/L 的
              葡萄糖激酶（glucokinase，GK）是一种新兴的糖尿病                 患者；（6）筛查前6个月内曾患重大心脑血管疾病、肝肾
          治疗靶点。作为人体自主调节血糖的关键酶，GK 可以                          疾病、恶性肿瘤及内分泌系统疾病或不稳定的免疫疾病
          介导人体葡萄糖的感知和调控，及时将血糖控制在稳态                           的患者。
                                [3]
          范围（4.0～6.5 mmol/L）内 。尽管目前存在多种机制的                   1.3 模型建立
          降糖药物，但一直缺乏直接针对人体自主调节血糖能力                               糖尿病治疗药物经济学评价模型众多，常用的有
          的糖尿病治疗药物。葡萄糖激酶激活剂（glucokinase ac‐                  CORE模型、Cardiff模型等。由于糖尿病并发症较多，以
          tivator，GKA）——多格列艾汀，是针对 GK 靶点的一种                   上模型大多是采用 Markov 模拟方法，通过构建子模型
          新型口服降糖药物，可以改善 T2DM 患者受损的 GK 功                      来模拟不同并发症的发生情况从而建立的决策分析模
                                                                                              [7]
                                                               [6]
          能和活性，重塑血糖稳态的自主调节，并且可以改善 β                          型 。故本研究基于已公开发表的文献 ，结合疾病发展
          细胞功能、降低胰岛素抵抗指数，具有良好的有效性和                           特点和各状态间转移概率的可获得性，采用 TreeAge
                [4]
          安全性 。该药于 2022 年 9 月 30 日由国家药品监督管                   Pro 2022软件建立Markov模型。Markov模型假设：（1）
          理局批准上市，是我国自主研发、全球首创、全球第一个                          在患者死亡状态下不产生额外成本；（2）T2DM 患者用
          获批上市的 GKA 类药物，适用于在饮食控制和运动的                         药依从性均为 100%。根据 T2DM 对健康的影响程度，
          基础上，单药或与二甲双胍联合使用改善T2DM患者的                          设立糖尿病无并发症、糖尿病有并发症、死亡 3 种 Mar‐
          血糖 。                                               kov状态，其中死亡状态为吸收态 。3种状态间相互转
              [4]
                                                                                          [6]
              多格列艾汀作为新上市的创新药物，目前暂未纳入                         移关系的模型图见图1。
          国家医保目录，国内外也尚无对多格列艾汀治疗T2DM
                                                                           P1                 P4
          的药物经济学研究，因此本研究基于相关临床研究和可
                                                                                    P2
          获得数据对多格列艾汀开展药物经济学评价，旨在为                                      糖尿病无并发症            糖尿病有并发症
          T2DM治疗提供新思路，为国家医保政策制定提供参考
          依据。                                                                P3             P5
          1 资料与方法
          1.1 资料来源                                                                  死亡
              本研究数据来源于在我国 72 家临床中心进行的一                                      图1 Markov模型图
                                              [5]
          项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验 。研究对象
          为二甲双胍足量治疗失效的 T2DM 患者。试验分为干                         1.4 模型参数
          预组和对照组，干预组患者治疗方案为多格列艾汀（75                          1.4.1 成本参数
          mg，bid）+二甲双胍（1 500 mg/d）；对照组患者治疗方案                     本研究从卫生体系角度出发，只考虑二甲双胍、多
          为二甲双胍（1 500 mg/d）。试验包括筛选期（2周）、单盲                   格列艾汀联合二甲双胍两种治疗方案的直接医疗成本。
          安慰剂磨合期（4周）、双盲安慰剂对照治疗期（24周）、开                       多格列艾汀和二甲双胍的大多数不良反应较轻微，通常
          放标签治疗期（28周）和安全随访期（1周），用于评估多                        不用特别干预，就会在治疗期间消退                [2―3] ，故本研究不考
          格列艾汀联合二甲双胍治疗T2DM的有效性和安全性。                          虑不良反应成本。T2DM 患者的治疗方案主要是使用
          疗效指标包括24周时糖化血红蛋白（glycosylated hemo‐                药物来控制血糖，《中国 2 型糖尿病防治指南（2020 年
                                                                 [2]
          globin，HbA1c）、餐 后 2  h 血 糖 、空 腹 血 糖 的 变 化 及        版）》 指出，T2DM 患者需要在生活干预和药物治疗的
          HbA1c＜7.0%的达标率等。安全性指标包括不良事件、                       情况下定期到医院门诊复查，且T2DM的并发症发生率
          严重不良事件、低血糖事件及临床实验室检查结果。                            较高，故两种治疗方案纳入的直接医疗成本包括药品费
          1.2 纳入与排除标准                                        用、检查化验等背景费用及并发症治疗费用。
              本研究纳入的患者为在接受饮食、运动干预及二甲                             本研究的药品价格来源于药智网（https：//db.yaozh.
          双胍稳定治疗 12 周以上但血糖控制仍不理想的 T2DM                       com/），根据各省挂网中标价的最小单位价格中位数确
                                                        2
          患 者 ，年 龄 18～75 岁 ，体 重 指 数 18.5～35.0  kg/m ，        定。盐酸二甲双胍片（中美上海施贵宝制药有限公司，
          HbA1c 为 7.5%～10.0%。排除标准如下：（1）筛查前 12                规格 0.5 g×20 片）为 1.16 元/片；多格列艾汀片[华领医
          周内接受过二甲双胍以外的抗糖治疗或筛查前1年内接                           药技术（上海）有限公司，规格 75 mg×28 片]为 15.00
                                                                                [5]
          受过30 d以上的胰岛素治疗的患者；（2）3个月内频繁发                       元/片。根据临床试验 中药品的用法用量计算日均费
          生无原因的严重低血糖的患者；（3）有糖尿病酮症酸中                          用，进而得到药品的年均费用。各成本参数的年均费用
          毒、糖尿病乳酸酸中毒或高渗性非酮症昏迷病史的患                            及数据来源见表 1，两种治疗方案各状态年治疗总成本
          者；（4）临床诊断为1型糖尿病或其他特殊类型糖尿病的                         见表2。


          中国药房  2024年第35卷第6期                                                 China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 6    · 725 ·
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