Page 80 - 《中国药房》2024年6期

表2 各组大鼠血清中AST和ALT含量比较（x±s，n＝ 病。三味甘露是藏医临床常用方剂，其中，异叶青兰味
6，U/L） 甘、性寒，主治胃病及肝热病；寒水石味甘、性寒，主治培
组别 ALT/（U/L） AST/（U/L） 根及嚓瓦；藏木香味甘、苦、辛，性温，治疗隆病及培根热
正常组 11.97±2.96 46.10±11.09 病 。三味甘露配伍特点是以“寒”性药为主，具有清泻
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模型组 37.06±3.56 a 103.70±32.04 a
三味甘露低剂量组 28.20±1.75 b 60.28±24.36 b 肝热、活血化瘀等功效，在藏医临床上常用于治疗肝脏
三味甘露中剂量组 25.07±1.19 b 59.23±17.47 b 疾病，改善肝炎、肝纤维化和肝硬化的程度。
三味甘露高剂量组 23.00±2.92 b 56.46±17.87 b
水飞蓟宾组 24.76±3.83 b 52.16±12.02 b CCl4腹腔注射是构建肝纤维化动物模型的经典方
a：与正常组相比，P＜0.01；b：与模型组相比，P＜0.01。 法，主要用于探索肝纤维化的发病机制及药物筛选，其
3.5 三味甘露对大鼠肝纤维化指标的影响 机制可能是CCl4进入机体内引起脂质过氧化，产生大量
与正常组相比，模型组大鼠肝组织中LN和HA含量 炎症因子，引起炎症反应和氧化应激反应，导致ECM堆
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及血清中 PC Ⅲ和 COL-Ⅳ含量均显著升高（P＜0.01）； 积，通过反复刺激使肝细胞坏死，逐渐形成肝纤维化 。
与模型组相比，三味甘露各剂量组和水飞蓟宾组大鼠肝 本研究使用 CCl4构建大鼠肝纤维化模型，经 HE 染色、
组织中LN和HA 含量及血清中PC Ⅲ和COL-Ⅳ含量均 Masson 染色和 Sirius red 染色，对肝组织形态学观察发
显著降低（P＜0.05或P＜0.01）。结果见表3。 现典型纤维化症状。经三味甘露治疗后，大鼠肝细胞清
表3 各组大鼠肝纤维化指标比较（x±s，n＝6，ng/mL） 晰度、细胞完整性有所改善，中央静脉区附近炎症细胞
肝组织 血清 明显减少，纤维组织增生减轻，胶原纤维表达量明显减
组别
LN HA PC Ⅲ COL-Ⅳ 少，表明三味甘露对肝纤维化改善明显。
正常组 7.71±3.57 7.40±2.09 17.00±3.63 205.78±17.18 传统医学认为，人体内五脏一体，外部炎症导致内
模型组 17.55±6.87 a 10.89±2.43 a 54.98±10.16 a 402.94±49.35 a
三味甘露低剂量组 11.31±2.82 b 8.46±1.17 c 37.59±7.29 b 313.71±32.55 b 犯脾胃、脾失健运，脾胃虚则肝木乘之，病程久则脾胃受
三味甘露中剂量组 10.82±4.16 b 8.31±1.77 c 32.59±8.98 b 257.35±68.49 b 损、肝脾不和，从而导致消化不良、吸收不振、体重下
三味甘露高剂量组 9.83±3.56 b 7.76±1.67 b 19.67±5.21 b 248.75±40.41 b [11]
水飞蓟宾组 8.33±2.46 b 7.84±1.26 b 18.13±5.29 b 236.69±40.75 b 降 。本研究中，造模后大鼠食欲降低、体重增长缓慢。
a：与正常组相比，P＜0.01；b：与模型组相比，P＜0.01；c：与模型组 经三味甘露治疗后，大鼠食欲增强，体重增长，毛发光泽
相比，P＜0.05。 有所改善，表明三味甘露有效缓解了肝脾损伤，改善大
3.6 三味甘露对大鼠血清炎症因子的影响 鼠消化吸收功能。肝纤维化会导致肝脏和脾脏体积变
与正常组相比，模型组大鼠血清中 IL-6、TNF-α 和 化，随着纤维化程度加重，肝脏和脾脏质量增加。中医
IL-1β 的含量均显著升高（P＜0.01）；与模型组相比，三 上运用肝主疏泄、脾主运化的理论“调和肝脾”，治疗肝

味甘露各剂量组和水飞蓟宾组大鼠血清中 IL-6、TNF-α 纤维化。本研究结果显示，给予三味甘露治疗后，大鼠
和 IL-1β 含量均显著降低（P＜0.05 或 P＜0.01）。结果 肝脾指数明显下降，表明三味甘露对于肝脏和脾脏具有
见表4。 一定保护作用。
表4 各组大鼠血清炎症因子含量比较（x±s，n＝6， AST 和 ALT 是评判肝功能的重要指标。当肝脏受
pg/mL） 到损伤时，肝细胞中的转氨酶进入到血液中，导致血清
组别 IL-6 IL-1β TNF-α 中AST和ALT含量升高 。本研究发现，给予三味甘露
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正常组 48.53±2.22 580.66±45.46 397.66±26.11
模型组 70.71±3.84 a 806.91±4.16 a 551.07±23.14 a 治疗后，肝纤维化大鼠血清中AST和ALT含量均显著降
三味甘露低剂量组 59.25±2.85 b 700.83±25.29 b 490.98±19.06 b 低，表明三味甘露能通过改变肝实质细胞膜通透性来改
三味甘露中剂量组 56.10±5.35 c 687.76±41.80 b 483.15±21.78 b 善肝功能，起到保肝、护肝作用。
三味甘露高剂量组 52.28±3.15 b 671.45±26.90 b 475.90±23.67 b
水飞蓟宾组 54.16±1.60 b 681.33±30.36 b 471.79±25.70 b HA、LN、PC Ⅲ和 COL-Ⅳ是肝纤维化的 4 个标志
a：与正常组相比，P＜0.01；b：与模型组相比，P＜0.01；c：与模型组 物，是ECM的主要成分。在健康肝脏中，ECM的合成降
相比，P＜0.05。 解处于动态平衡；肝脏受到损伤时，HA、LN、PC Ⅲ和
4 讨论 COL-Ⅳ含量升高，大量 ECM 沉积，纤维结缔组织增多，
肝纤维化在藏医中属于“木布病”范畴，属于热性肝 在长期慢性炎症刺激和成纤维效应细胞过度激活状态
病，以肝、血热为主的消化系统疾病，可分为“培赤型” 下，ECM大量增加，长此以往最终导致肝纤维化发生 。
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“隆赤型”和“培隆型”，治疗原则主要是以清热为主，解 本研究结果显示，给予三味甘露治疗后，肝纤维化大鼠
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毒为辅，清除肝胆及胃热症和肝血瘀阻等。藏药配方主 的LN、HA、PC Ⅲ和COL-Ⅳ含量均显著降低，说明三味
要是通过疾病的病因和属性，将“六味”“八性”及“十七 甘露能够抑制ECM沉积，缓解肝纤维化进程。
效”结合，藏医理论认为寒性药治疗热病，热性药治疗寒 炎症损伤是众多病因引起肝损伤向肝纤维化发展

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