Page 75 - 《中国药房》2024年6期

表2 各组KG-1细胞迁移和侵袭情况比较（x±s，n＝6） 表5 各组裸鼠瘤体体积及质量比较（x±s，n＝6）

组别 迁移细胞/个 侵袭细胞/个 组别 迁移细胞/个 侵袭细胞/个 组别 瘤体体积/mm 3 瘤体质量/g 组别 瘤体体积/mm 3 瘤体质量/g
正常组 280±30 154±28 H-PD组 71±7 abc 37±4 abc 对照组 333.35±36.57 0.54±0.07 SQ22536组 426.80±45.35 a 0.82±0.09 a
L-PD组 142±16 a 117±14 a SQ22536组 337±37 a 205±28 a PD组 130.69±15.27 a 0.26±0.03 a PD+SQ22536组 306.59±25.57 b 0.45±0.04 b
M-PD组 113±12 ab 71±8 ab H-PD+SQ22536组 161±18 d 109±15 d
a：与对照组比较，P＜0.05；b：与PD组比较，P＜0.05。
a：与正常组比较，P＜0.05；b：与L-PD组比较，P＜0.05；c：与M-PD
4 讨论
组比较，P＜0.05；d：与H-PD组比较，P＜0.05。
PD 为白藜芦醇衍生物，是一种天然的二苯乙烯类
表3 各组 KG-1 细胞上清液中 cAMP 水平和细胞中
多酚化合物，具有抗癌、保护心脏、抗糖尿病、保胃、保
PKA蛋白相对表达量比较（x±s，n＝6）
[13]
肝、保护神经、抗微生物等作用 。Wang等 发现，PD可
[4]
组别 cAMP/（pmol/mL） PKA/GAPDH 组别 cAMP/（pmol/mL） PKA/GAPDH 通过将细胞阻滞于S期来诱导其凋亡，进而发挥对AML
正常组 0.70±0.06 0.43±0.05 H-PD组 1.51±0.17 abc 1.23±0.15 abc
[14]
L-PD组 0.93±0.09 a 0.64±0.07 a SQ22536组 0.37±0.02 a 0.21±0.02 a 的治疗作用；王春美等 也发现，PD 可有效抑制人单核
M-PD组 1.22±0.13 ab 0.85±0.07 ab H-PD+SQ22536组 0.85±0.09 d 0.52±0.06 d 细胞白血病细胞THP-1的增殖，并可通过阻滞细胞周期
a：与正常组比较，P＜0.05；b：与L-PD组比较，P＜0.05；c：与M-PD 来诱导细胞凋亡，从而对 AML 起到改善作用。本研究
组比较，P＜0.05；d：与H-PD组比较，P＜0.05。
用PD处理BMMC，结果显示，10、30、60、90、120 μmol/L
PKA 50 kDa 的 PD 对 BMMC 活力无明显影响，表明 PD 对正常细胞
无明显毒性；而上述浓度的PD可使KG-1细胞活力显著
GAPDH 36 kDa
下降，凋亡率显著升高，与既往研究结果 [4，14] 基本一致。
正常组 L-PD组 M-PD组 H-PD组 SQ22536组 H-PD+
SQ22536组 此外，体内实验结果显示，PD可显著降低裸鼠瘤体体积
图4 各组KG-1细胞中PKA蛋白表达的电泳图
及质量，以上结果提示 PD 可能成为 AML 的潜在治疗
表4 各组KG-1细胞中EMT相关蛋白相对表达量比较 药物。
（x±s，n＝6） 恶性肿瘤细胞具有高度迁移性和侵袭性，抑制肿瘤
组别 E-cadherin/GAPDH vimentin/GAPDH Snail/GAPDH 细胞迁移和侵袭可抑制肿瘤进展 。Zhang 等 发现，
[16]
[15]
正常组 0.34±0.04 0.95±0.15 0.95±0.13 抑制 AML 细胞迁移和侵袭，可以阻止 AML 的恶化。
L-PD组 0.63±0.07 a 0.73±0.09 a 0.76±0.09 a
M-PD组 0.91±0.11 ab 0.54±0.06 ab 0.53±0.07 ab EMT 是上皮细胞转换为间质细胞并获得迁移和侵袭能
H-PD组 1.25±0.14 abc 0.25±0.03 abc 0.32±0.02 abc 力的过程，涉及 E-cadherin、vimentin、Snail 等标志蛋白。
SQ22536组 0.13±0.02 a 1.27±0.13 a 1.32±0.15 a 其中，E-cadherin 是上皮细胞黏附分子，在 EMT 过程中
H-PD+SQ22536组 0.48±0.05 d 0.88±0.09 d 0.87±0.09 d
表达明显下调；vimentin 是一种中间丝蛋白，在 EMT 过
a：与正常组比较，P＜0.05；b：与L-PD组比较，P＜0.05；c：与M-PD
组比较，P＜0.05；d：与H-PD组比较，P＜0.05。 程中表达明显上调；Snail 可与 Smad 相关蛋白 1 竞争性
结合 E-cadherin 编码基因启动子近端的 E-box 序列，从
E-cadherin 140 kDa 而抑制E-cadherin表达、上调vimentin表达，可诱导EMT
的发生；E-cadherin 表达的下调和 vimentin、Snail 表达的
vimentin 55 kDa
上调均与细胞迁移、侵袭能力的增强有关 [5―6] 。本研究
Snail 28 kDa
发现，经 PD 处理后，迁移、侵袭细胞数均显著减少，vi‐
GAPDH 36 kDa mentin、Snail蛋白的表达均显著下调，E-cadherin蛋白的
正常组 L-PD组 M-PD组 H-PD组 SQ22536组 H-PD+ 表达显著上调，表明 PD 可能通过升高 KG-1 细胞 E-
SQ22536组
图5 各组KG-1中细胞EMT相关蛋白表达的电泳图 cadherin 蛋白的表达来阻止其获得间质表型，使细胞维
持上皮表型特征，进而抑制KG-1细胞的迁移和侵袭。

对照组 cAMP/PKA 信 号 通 路 是 细 胞 内 经 典 途 径 之 一 ，
cAMP 是首个被发现的第二信使，在细胞信号转导中具
PD组
有关键作用，并可通过下游PKA来调节各种靶基因的转
SQ22536组 录，参与肿瘤细胞生长、迁移、侵袭等多种生理病理过
程 。 研 究 指 出 ，激 活 cAMP/PKA 信 号 通 路 可 抑 制
[17]
PD+SQ22536组
AML细胞的增殖，并诱导其凋亡 [8，18] 。本研究结果显示，
经 PD 处理后，KG-1 细胞上清液中 cAMP 水平和细胞中
图6 各组裸鼠瘤体图示 PKA 蛋白的表达均显著升高，推测 PD 可能通过激活

中国药房 2024年第35卷第6期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 6 · 705 ·