Page 97 - 《中国药房》2024年5期
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性家族性遗传性疾病、代谢及营养类疾病、免疫系统疾                           发恶性肿瘤究竟是由药物导致的还是疾病进展导致的
          病、眼器官疾病未被其药品说明书记录。各种先天性家                           尚需进一步研究       [1，13] 。阿可替尼说明书和相关文献已经
          族性遗传性疾病中的获得性基因突变未被阿可替尼说                            指出该药存在腹泻、腹痛、呕吐和便秘等胃肠道反应，但
          明书提及，但其说明书中记录了动物实验中该药可减缓                           本研究检测到的消化不良和胃食管反流病尚未被其药
          胎儿生长的结果；由于目前尚无临床妊娠期用药数据，                           品说明书提及，提示这可能是其新的潜在ADE信号。同
          因此孕妇在使用阿可替尼前应当充分评估用药风险。                            样，虽然阿可替尼说明书和相关文献已经指出患者在应
          生殖系统及乳腺疾病中的前列腺肥大，眼器官疾病中的                           用该药期间可能出现肌肉痛和关节痛，然而骨痛尚未被
          眶周肿，代谢及营养类疾病中的液体潴留、电解质失衡                           其药品说明书提及，胸腔积液、血压降低、血钠异常、肺
          均未被阿可替尼说明书和文献提及，提示这可能是其潜                           毒性也未被提及，因此这些 PT 也均可能是阿可替尼潜
          在的ADE信号。免疫系统疾病中的免疫系统紊乱和免                           在的ADE信号。此外，心源性猝死可能与房颤或房扑有
          疫缺陷也未被阿可替尼说明书提及，但CLL患者在无症                          关，文献也报道了房颤引起心力衰竭而导致患者死亡的
                                                                 [13]
          状的观察期也存在免疫功能紊乱，这2个PT是否为该药                          病例 ，因此需要临床医生高度关注。
                                      [13]
          的潜在ADE信号尚需进一步确认 。                                      综上所述，本研究分析了美国FAERS数据库中与阿
              在报告数最多和信号强度最大的前 30 个 PT 中，血                    可替尼有关的ADE报告，共检测到了142个ADE信号，

          细胞和血小板减少、凝血功能异常、各类出血及血肿、房                          其中头痛、出血、贫血、血小板减少、中性粒细胞减少等
          颤及心律失常等心脏毒性、感染、头痛、挫伤等ADE信号                         ADE基本与其药品说明书一致；另外也发现了一些新的
          与阿可替尼说明书中记录的ADE一致，这说明本研究的                          潜在ADE信号，包括心源性猝死、肺毒性等可能导致死
          结果比较可靠。本研究检测到的ADE信号中，死亡、白                          亡的严重ADE，还包括肿瘤溶解综合征、胸腔积液、消化
          细胞计数升高、肿瘤溶解综合征、胸腔积液、消化不良、                          不良、胃食管反流病、骨痛、血压降低、血钠异常等ADE。
          胃食管反流病、骨痛、脾肿大、血压降低、白细胞淤滞综                          因此，在应用阿可替尼期间，除了需要关注该药说明书
          合征、血钠异常、心源性猝死、白细胞过多、肺毒性均未                          已记录的ADE外，还应评估上述ADE风险，尽可能避免
          被其药品说明书提及，其中死亡是本研究检测到的报告                           或减少ADE的发生。
          数最多的 PT，这可能与 MCL 或 CLL 的进展有关；但也                        本研究也存在一些局限性或不足：（1）本研究作为
          有研究报道了1名接受阿可替尼治疗的CLL患者在第5                          一项描述性研究，只能说明药物与所挖掘到的ADE信号
          天因乙型肝炎再激活出现肝衰竭而死亡，还有患者在研                           之间存在统计学关联而无法确认因果关系，因此所得结
          究期间死于肺部感染引起的败血症和房颤导致的心力                            果可能存在偏倚；（2）本研究收集的ADE报告主要来自
          衰竭  [6，13] 。由于 MCL 或 CLL/SLL 本身可能存在白细胞             美国，其他国家尤其是亚洲国家的数据十分稀少，并且
          计数升高和脾肿大的症状，并且CLL患者中有极少部分                          ADE报告质量参差不齐，这可能对本研究的结果造成一
          也会出现白细胞淤滞综合征，因此这几个信号究竟是阿                           定影响；（3）由于篇幅有限，本研究未能对所有ADE阳性
          可替尼的ADE信号还是疾病引起的并发症还需进一步                           信号进行分析，仅分析了报告数较多和信号强度较大的
          确认  [14―15] 。之前有研究发现，导致阿可替尼中途停药的                   ADE，而报告数或信号强度排在 30 位以后的 ADE 同样
                                                             值得临床关注。尽管如此，本研究在阿可替尼在我国上
          主要原因是第二原发恶性肿瘤（包括血管肉瘤、多形性
                                                             市之初、临床应用经验十分有限的情况下，仍可为临床
          胶质母细胞瘤、小细胞肺癌和前列腺癌）和感染（败血症
                                                             安全用药提供参考依据。
          和尿路感染），最常见的ADE包括腹泻、头痛、上呼吸道
                                                             参考文献
          感染、挫伤、肌痛、关节痛、斑丘疹、体重增加、恶心、咳
                                                             [ 1 ]  JAIN P，WANG M. Mantle cell lymphoma：2019 update
          嗽、呕吐、高血压和鼻窦炎，这些ADE的级别多数为2级
                                                                  on the diagnosis，pathogenesis，prognostication，and manage-
          及以下；严重ADE包括血小板和中性粒细胞减少、肿瘤
                                                                  ment[J]. Am J Hematol，2019，94（6）：710-725.
          溶解综合征、贫血、出血、房颤、肺炎、流感、胰腺炎、发
                                                             [ 2 ]  ARMITAGE  J  O，LONGO  D  L.  Mantle-cell  lymphoma
          热、鼻窦炎    [6，13，16] 。虽然阿可替尼说明书的警告部分指出
                                                                  [J]. N Engl J Med，2022，386（26）：2495-2506.
          了其具有罹患感染和第二原发恶性肿瘤（包括皮肤癌和
                                                             [ 3 ]  SILKENSTEDT  E， DREYLING  M.  Mantle  cell
          其他癌症）的风险，然而有研究指出MCL和CLL患者本                              lymphoma-advances  in  molecular  biology，prognostica‐
          身对感染和第二原发恶性肿瘤（黑色素瘤、甲状腺癌、非                               tion  and  treatment  approaches[J].  Hematol  Oncol，2021，
          上皮性皮肤癌、CLL/SLL 和其他血液恶性肿瘤）的易感                            39（Suppl 1）：31-38.
          性较高，因此在阿可替尼应用期间出现的感染和第二原                           [ 4 ]  MADDOCKS  K.  Update  on  mantle  cell  lymphoma[J].


          中国药房  2024年第35卷第5期                                                 China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 5    · 599 ·
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