Page 102 - 《中国药房》2024年5期
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群 亚 组 存 在 异 质 性（P＜0.000  01，I ＝97%），两 组 对           3 讨论
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          ΔDBP 的影响差异无统计学意义[SMD＝0.00，95%CI                         虽然近些年对 β 受体阻断剂是否应作为抗高血压

         （－1.16，1.17），P＝0.99]；高加索人群亚组不存在异质性                   一线药物出现争议，但其在包括高血压、心衰、冠心病等
                                                                                                    [17]
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         （P＝0.56，I ＝0），两组对ΔDBP的影响差异无统计学意                      心血管疾病的治疗中仍具有非常重要的地位 ，如用于
                                                                                              [18]
          义[SMD＝－0.06，95%CI（－0.26，0.13），P＝0.52]。              无禁忌证的稳定性心绞痛的初始治疗 、慢性心力衰竭
                                                                              [19]
                                                             “新四联”药物治疗 、具有快速心律失常或交感神经活
                                                              性增高等合并症的高血压治疗等。分析基因多态性对β
                                                              受体阻断剂的影响有助于医生更好地把握药物的临床
                                                              使用，实现用药个体化。
                                                                  β1-AR阻断剂具有选择性高、安全性高、对糖脂代谢
                                                              影响小等优势。比索洛尔是临床常用的高选择性 β1受
                                                              体阻断剂，现有研究探讨了 ADRB1、ADRB2、CYP2D6、
                                                              ADD1、ACE、AGT、AGTR1、MTHFR、ULK4、ACY3、
          图3 AA与（AG+GG）对比索洛尔改善DBP的影响比较
                                                                                                           [4]
                                                              PTPTD、OTOL1 等 基 因 对 其 的 影 响 ，关 注 点 分 散 。
          2.4.3 ΔLVEF
                                                              PharmGKB 数据库显示 ACY3 基因 rs2514036 位点为 CC
              4 项研究涉及 ΔLVEF（图 4）      [13―16] 。总体上存在异质        者使用比索洛尔的治疗效果低于 CT 和 TT 者，CT 者的
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          性（P＜0.000 01，I ＝92%），采用随机效应模型进行分                    治疗效果低于 TT 者 ，证据等级为 3 级；PTPRD 基因
                                                                                [20]
          析。结果显示，AA 组与（AG+GG）组对 ΔLVEF 的影响                     rs12346562 位点为 AA 或 AC 者使用比索洛尔治疗的效
          差 异 无 统 计 学 意 义 [SMD＝－0.61，95%CI（－2.74，             果优于 CC 者 ，证据等级为 3 级；荷兰药物基因组学工
                                                                         [21]
          1.53），P＝0.58]。对不同人群的亚组分析显示：中国人                      作组（Dutch Pharmacogenetics Working Group，DPWG）
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          群 亚 组 存 在 异 质 性（P＜0.000  01，I ＝94%），两 组 对           的指南指出，CYP2D6基因与比索洛尔不存在基因-药物
          ΔLVEF的影响差异无统计学意义[SMD＝－0.37，95%CI                    相互作用，无须根据CYP2D6基因性调整该药剂量。本
         （－3.71，2.97），P＝0.83]。                                研究针对 ADRB1 Arg389Gly 多态性对比索洛尔的血压
                                                              改善作用进行了合并分析，纳入了包括高加索人群和中
                                                              国人群在内的 4 项研究。本研究认为，ADRB1 第 1 165
                                                              位 C→G 突变对比索洛尔治疗降低 SBP 和 DBP 的作用
                                                              无显著影响，与此前 Castaño-Amores 等 进行的同主题
                                                                                                [4]
                                                              荟萃分析得到的结论一致。同时，本研究通过4项中文
                                                              研究合并分析了 ADRB1 Arg389Gly 多态性对比索洛尔
                                                              改善 LVEF 的影响，首次证实该影响的差异不显著。对
                                                              中国人群进行的亚组分析中，SBP、DBP和LVEF的改善
          图4 AA 与（AG+GG）对比索洛尔改善 LVEF 的影响
                                                              亦未显示出统计学差异。
               比较
                                                                  研究显示，比索洛尔对心衰患者的总有效率、心功
          2.5 敏感性分析
                                                              能指标、炎症指标的改善均优于临床实践中另一种常用
              采用将纳入文章逐一、轮流排除的方式进行敏感型
                                                              的β1-AR阻断剂美托洛尔，且两者不良反应发生率无显
          分析，观察异质性指标变化。结果显示3个结局指标的
                                                              著差异   [22―23] 。窦晓涛等 此前的荟萃分析显示，美托洛
                                                                                  [3]
          稳定性均欠佳，其中将彭应心等 的研究去除后 ΔSBP                          尔降低高血压患者 DBP 的作用受到 ADRB1 Arg389Gly
                                      [11]
          和ΔDBP的I 分别由98%降为52%、95%降为48%；将郝                     多态性影响，（AG+GG）组降幅小于 AA 组 。而本研究
                      2
                                                                                                  [3]
                [16]
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          志敏等 的研究去除后ΔLVEF的I 由92%降为20%，故                       得出ADRB1 1 165位点基因多态性对比索洛尔降低心血
          笔者认为这2项研究分别是造成ΔSBP/ΔDBP和ΔLVEF                       管患者血压的作用无显著影响。这种差异可能是两者
          Meta 分析异质性的主要来源；由于这 2 项研究符合本                        与 β1-AR 的选择性不同导致的，比索洛尔对 β1-AR 的亲
                                                                                                   [24]
          Meta分析的纳入标准，反映了服用比索洛尔前后上述指                          和力为β2-AR的19.6倍，美托洛尔仅为6.0倍 。另外，β
          标的变化情况，均未予排除。                                       受体基因多态性对心血管系统疾病的发生具有潜在影


          · 604 ·    China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 5                               中国药房  2024年第35卷第5期
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