Page 100 - 《中国药房》2024年5期
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码,是比索洛尔的主要作用靶点。ADRB1基因主要有2                          1.1.5 排除标准
          种 单 核 苷 酸 多 态 性(single  nucleotide  polymorphism,       本研究的排除标准为:(1)撰写语言非中文或英文;
          SNP):(1)核苷酸 145 位 A→G 突变使编码氨基酸 49 位                (2)非研究型论著;(3)文献数据重复发表的文献;(4)无
          发生丝氨酸→甘氨酸(Ser→Gly)替换(Ser49Gly);(2)核                 法获得全文的文献;(5)低质量文献。

          苷酸 1 165 位 C→G 突变使编码氨基酸 389 位发生精氨                   1.2 文献检索策略
          酸→甘氨酸(Arg→Gly)替换(Arg389Gly)。当前观点认                       计算机检索中国知网、万方、维普网和中国生物医
          为,Ser49Gly 会导致 β1-AR 下调,而 Arg389Gly 发生在             学文献服务系统(CBM)4个中文数据库,以及PubMed、
          β1-AR 与G 蛋白Gs亚基结合的重要部位,影响疾病的发                       Embase、Cochrane Library 3个外文数据库。中文检索词
                                 [1]
          生和 β 受体阻断剂的作用 。现有研究认为,ADRB1 基                       为“比索洛尔”“基因”“多态性”“基因多态性”“ADRB1”
          因多态性影响β1-AR阻断剂降低舒张压的作用,不影响                         “肾上腺素受体基因”“肾上腺素能受体基因”,英文检索
                                 [2]
                                            [3]
          其对收缩压和心率的作用 。窦晓涛等 的荟萃分析显
                                                              词为“bisoprolol”“gene polymorphism”“ADRB1”。采用
          示,ADRB1 Arg389Gly多态性对美托洛尔降低舒张压和                     主题词与自由词结合的方式检索,检索时间为上述数
          收缩压均有显著影响。那么与美托洛尔同为选择性β1-
                                                              据库建库至 2023 年 5 月。另手工检索纳入文献引用
          AR 阻断剂的比索洛尔是否也有类似效应呢?Castaño-
                                                              的相关研究。PubMed 的检索式如下:#1 bisoprolol;
                   [4]
          Amores 等 就多种基因多态性对比索洛尔疗效的影响
                                                              #2 gene polymorphism;#3 ADRB1;#4 (#1 AND #2) OR
          进行了探讨,其中的 Meta 分析显示,ADRB1 Arg389Gly
                                                             (#1 AND #3)。
          多态性对比索洛尔降低心血管患者血压的作用无显著
                                                              1.3 文献筛选与资料提取
          影响。但由于上述研究只纳入了芬兰和韩国的 2 项研
                                                                  文献筛选由2名研究者独立进行,步骤如下:阅读文
          究 [5―6] ,该结论对中国人群的适用性尚需论证。因此,本
                                                              章标题和摘要,依照研究目的和纳入、排除标准进行初
          研究对 ADRB1 Arg389Gly 多态性对比索洛尔疗效影响
                                                              筛;全文阅读初筛得到的文献,选择合适的文献纳入研
          的中英文研究进行Meta分析,借此探讨两者关系,并为
                                                              究。2 人交叉核对筛选出的文献,如遇分歧则讨论后共
          比索洛尔个体化药物治疗提供支持,尤其为中国人群的
                                                              同决定。
          使用提供支持。
                                                              1.4 文献质量评价
          1 资料与方法
                                                                  使用纽卡斯尔-渥太华量表(the Newcastle-Ottawa
          1.1 纳入与排除标准
                                                                                         [7]
                                                              scale,NOS)进行文献质量评价 。NOS 共有 8 个问题,
          1.1.1 研究类型
                                                                                          [8]
                                                              满分 9 分,≥6 分即为高质量研究 。文献质量评价由 2
              本研究纳入的文献为国内外公开发表的队列研究、
                                                              人独立进行,如遇分歧则讨论后共同决定。
          病例对照研究或随机对照研究。
                                                              1.5 数据提取
          1.1.2 研究对象
                                                                  提取所纳入研究的出版时间、第一作者、纳入人群、
              本研究纳入的研究对象为使用比索洛尔治疗高血
                                                              日均药物剂量、疗程、ADRB1基因型、组间人数及结局指
          压、冠心病(心绞痛)或慢性稳定型心力衰竭的成年患
                                                              标等,将提取的数据录入Excel表。
          者;患者性别、种族、使用比索洛尔的剂量和疗程不限。
          1.1.3 暴露因素                                          1.6 统计学处理
              本研究根据研究对象的 ADRB1 Arg389Gly 多态性                      本研究结局指标均为计量资料,以x±s表示。纳入
          进行分组,包括野生组(AA 组)和突变组(AG+GG 组);                      的研究中如有以分位数表示的结局指标,则依据公式转
                                                                             [9]
          其中AG为杂合突变型、GG为纯合突变型。基因检测方                           化为 x±s 的形式 。本研究按照研究对象的 ADRB1
          法不限。                                                Arg389Gly 多态性将其分为 AA 组和 AG+GG 组。如果
          1.1.4 结局指标                                          纳入的研究将 AA、AG 和 GG 组患者分列,则根据相关
                                                                                                 [10]
              本研究结局指标为研究对象使用比索洛尔治疗前                           公式将AG组和GG组合并为(AG+GG)组 。使用Rev‐
                                                                                                     2
                                                                                             2
          后 收 缩 压(systolic  blood  pressure,SBP)、舒 张 压(dia‐   Man 5.4软件进行Meta分析。采用χ 检验和I 检验进行
                                                                                       2
          stolic blood pressure,DBP)和左室射血分数(left ven‐         异质性检验:当 P≥0.10 且 I ≤50% 时认为不存在统计
          tricular ejection fraction,LVEF)的变化量 ΔSBP、ΔDBP      学异质性,采用固定效应模型;反之,认为存在统计学异
          和ΔLVEF。                                             质性,采用随机效应模型。检验水准α=0.05。


          · 602 ·    China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 5                               中国药房  2024年第35卷第5期
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