Page 100 - 《中国药房》2024年5期
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码,是比索洛尔的主要作用靶点。ADRB1基因主要有2 1.1.5 排除标准
种 单 核 苷 酸 多 态 性(single nucleotide polymorphism, 本研究的排除标准为:(1)撰写语言非中文或英文;
SNP):(1)核苷酸 145 位 A→G 突变使编码氨基酸 49 位 (2)非研究型论著;(3)文献数据重复发表的文献;(4)无
发生丝氨酸→甘氨酸(Ser→Gly)替换(Ser49Gly);(2)核 法获得全文的文献;(5)低质量文献。
苷酸 1 165 位 C→G 突变使编码氨基酸 389 位发生精氨 1.2 文献检索策略
酸→甘氨酸(Arg→Gly)替换(Arg389Gly)。当前观点认 计算机检索中国知网、万方、维普网和中国生物医
为,Ser49Gly 会导致 β1-AR 下调,而 Arg389Gly 发生在 学文献服务系统(CBM)4个中文数据库,以及PubMed、
β1-AR 与G 蛋白Gs亚基结合的重要部位,影响疾病的发 Embase、Cochrane Library 3个外文数据库。中文检索词
[1]
生和 β 受体阻断剂的作用 。现有研究认为,ADRB1 基 为“比索洛尔”“基因”“多态性”“基因多态性”“ADRB1”
因多态性影响β1-AR阻断剂降低舒张压的作用,不影响 “肾上腺素受体基因”“肾上腺素能受体基因”,英文检索
[2]
[3]
其对收缩压和心率的作用 。窦晓涛等 的荟萃分析显
词为“bisoprolol”“gene polymorphism”“ADRB1”。采用
示,ADRB1 Arg389Gly多态性对美托洛尔降低舒张压和 主题词与自由词结合的方式检索,检索时间为上述数
收缩压均有显著影响。那么与美托洛尔同为选择性β1-
据库建库至 2023 年 5 月。另手工检索纳入文献引用
AR 阻断剂的比索洛尔是否也有类似效应呢?Castaño-
的相关研究。PubMed 的检索式如下:#1 bisoprolol;
[4]
Amores 等 就多种基因多态性对比索洛尔疗效的影响
#2 gene polymorphism;#3 ADRB1;#4 (#1 AND #2) OR
进行了探讨,其中的 Meta 分析显示,ADRB1 Arg389Gly
(#1 AND #3)。
多态性对比索洛尔降低心血管患者血压的作用无显著
1.3 文献筛选与资料提取
影响。但由于上述研究只纳入了芬兰和韩国的 2 项研
文献筛选由2名研究者独立进行,步骤如下:阅读文
究 [5―6] ,该结论对中国人群的适用性尚需论证。因此,本
章标题和摘要,依照研究目的和纳入、排除标准进行初
研究对 ADRB1 Arg389Gly 多态性对比索洛尔疗效影响
筛;全文阅读初筛得到的文献,选择合适的文献纳入研
的中英文研究进行Meta分析,借此探讨两者关系,并为
究。2 人交叉核对筛选出的文献,如遇分歧则讨论后共
比索洛尔个体化药物治疗提供支持,尤其为中国人群的
同决定。
使用提供支持。
1.4 文献质量评价
1 资料与方法
使用纽卡斯尔-渥太华量表(the Newcastle-Ottawa
1.1 纳入与排除标准
[7]
scale,NOS)进行文献质量评价 。NOS 共有 8 个问题,
1.1.1 研究类型
[8]
满分 9 分,≥6 分即为高质量研究 。文献质量评价由 2
本研究纳入的文献为国内外公开发表的队列研究、
人独立进行,如遇分歧则讨论后共同决定。
病例对照研究或随机对照研究。
1.5 数据提取
1.1.2 研究对象
提取所纳入研究的出版时间、第一作者、纳入人群、
本研究纳入的研究对象为使用比索洛尔治疗高血
日均药物剂量、疗程、ADRB1基因型、组间人数及结局指
压、冠心病(心绞痛)或慢性稳定型心力衰竭的成年患
标等,将提取的数据录入Excel表。
者;患者性别、种族、使用比索洛尔的剂量和疗程不限。
1.1.3 暴露因素 1.6 统计学处理
本研究根据研究对象的 ADRB1 Arg389Gly 多态性 本研究结局指标均为计量资料,以x±s表示。纳入
进行分组,包括野生组(AA 组)和突变组(AG+GG 组); 的研究中如有以分位数表示的结局指标,则依据公式转
[9]
其中AG为杂合突变型、GG为纯合突变型。基因检测方 化为 x±s 的形式 。本研究按照研究对象的 ADRB1
法不限。 Arg389Gly 多态性将其分为 AA 组和 AG+GG 组。如果
1.1.4 结局指标 纳入的研究将 AA、AG 和 GG 组患者分列,则根据相关
[10]
本研究结局指标为研究对象使用比索洛尔治疗前 公式将AG组和GG组合并为(AG+GG)组 。使用Rev‐
2
2
后 收 缩 压(systolic blood pressure,SBP)、舒 张 压(dia‐ Man 5.4软件进行Meta分析。采用χ 检验和I 检验进行
2
stolic blood pressure,DBP)和左室射血分数(left ven‐ 异质性检验:当 P≥0.10 且 I ≤50% 时认为不存在统计
tricular ejection fraction,LVEF)的变化量 ΔSBP、ΔDBP 学异质性,采用固定效应模型;反之,认为存在统计学异
和ΔLVEF。 质性,采用随机效应模型。检验水准α=0.05。
· 602 · China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 5 中国药房 2024年第35卷第5期