Page 85 - 《中国药房》2024年5期
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散点图相关性检验和Bland-Altman一致性检验,并分别 1.0 1.0
统计误差小于1、0.5、0.25 ng/mL的样本。 0.8 0.8
2 结果 0.6 0.6
2.1 患者的一般情况 灵敏度 灵敏度
0.4
AUC=0.764 0.4 AUC=0.615
本研究共纳入166例使用他克莫司的NS患者,其中 P<0.001 P=0.005
0.2 Cut-off=6.65 ng/mL 0.2 Cut-off=6.55 ng/mL
男性87例、女性79例,年龄为(47.80±15.44)岁,身高为
0 0
(166.03±7.90) cm,体重为(66.40±11.89) kg。患者的 0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0
1-特异度 1-特异度
给药剂量为(2.04±0.73) mg/d,每例患者平均监测血药 A.血肌酐升高与血药浓度相关性 B.血糖升高与血药浓度相关性
浓度3.07次。 图2 血肌酐、血糖升高与他克莫司血药浓度相关性的
2.2 血药浓度监测结果分析 ROC曲线
2.2.1 血药浓度与疗效之间的相关性 表1 MLP 模型的训练集和验证集特征参数比较[(x±
NR组、PR组、CR组患者的他克莫司血药浓度中位 s)/M(IQR)]
特征参数 训练集(n=270) 验证集(n=32)
值分别为 2.20、4.00、3.60 ng/mL,3 组之间比较,差异有
体重/kg 65.30±12.00 64.87±11.29
统计学意义(H=35.73,P<0.001)。进一步成对比较结 身高/cm 164.64±7.67 163.31±7.24
果显示,NR 组患者的血药浓度显著低于 PR 组(P< 他克莫司日剂量/mg 2.29±0.88 2.12±0.97
血红蛋白/(g/L) 137.47±18.98 130.93±13.72
0.001)和CR组(P=0.002),而PR组和CR组患者的血药 血小板/(10 L ) 259.61±69.38 260.65±78.92
-1
9
9
-1
浓度差异无统计学意义(P=0.234),表明他克莫司血药 白细胞/(10 L ) 10.93±3.78 11.52±3.80
平均红细胞体积/(fL) 91.39(10.36) 91.53(7.16)
浓度与 NS 患者的疗效具有明显相关性,过低的血药浓 TP/(g/L) 60.85±8.23 57.81±9.80
度会降低他克莫司的疗效。 ALB/(g/L) 34.85±6.49 33.04±7.58
尿素/(mmol/L) 7.52(5.03) 6.91(4.66)
2.2.2 血药浓度与ADR之间的相关性
血肌酐/(μmol/L) 73.90(37.70) 71.30(30.30)
本研究发现,发生 ADR 患者的他克莫司血药浓度 高密度脂蛋白/(μmol/L) 1.83(0.83) 1.87(0.54)
低密度脂蛋白/(μmol/L) 3.84±1.30 3.93±1.37
显著高于未发生 ADR 的患者(血药浓度中位值:5.01
甘油三酯/(mmol/L) 2.14(1.10) 1.85(0.86)
ng/mL vs. 3.37 ng/mL;Z=-3.262,P=0.001)。 将 各 联用五酯胶囊(是/否)/例 52/218 5/27
CYP3A5*3/(AA/AG/GG)/例 34/111/125 4/13/15
ADR与他克莫司血药浓度进行二元Logistic回归分析后
发现,血药浓度过高是导致 NS 患者血肌酐升高(P= 和实测血药浓度的误差大多数能控制在 1 ng/mL 左右
0.001)、血糖升高(P=0.014)的危险因素,而对肝功能异 (图3),表明所建MLP模型预测结果精确、稳定性良好。
常、高脂血症、碱性磷酸酶升高和高尿酸血症则并未发 10
现显著影响。进一步的 ROC 曲线结果显示,当他克莫 ( ng/mL ) 8
司血药浓度≥6.65 ng/mL 时(灵敏度为 0.588,特异度为 6
0.827),患者更易发生血肌酐升高[曲线下面积(area un‐ 血药浓度实测值/ 4
der the curve,AUC)=0.764,P<0.001];当血药浓度≥ 2
0
6.55 ng/mL(灵敏度为0.407,特异度为0.825)时,患者更
0 2 4 6 8
易 发 生 血 糖 升 高(AUC=0.615,P=0.005),如 图 2
血药浓度预测值/(ng/mL)
所示。 注:绿线和橙线分别为预测误差-1 ng/mL和1 ng/mL的指示线。
2.3 MLP模型的建立及验证结果 图3 训练集经多批次训练后的结果散点图
2.3.1 训练集和验证集的特征参数 2.3.3 所建MLP模型的验证结果分析
对 270 例训练集和 32 例验证集的 16 个特征参数进 用32例验证集样本对建立好的MLP模型进行准确
行比较,发现两组特征参数的差异无统计学意义(P> 度和精密度评估,可得出 MLP 模型预测值与实测值的
0.05),如表1所示。 平均误差绝对值为 0.279 5 ng/mL,误差具体情况为:30
2.3.2 所建MLP模型的预测结果分析 个(93.75%)样本误差小于 1 ng/mL,28 个(87.50%)样本
本研究的 MLP 模型经训练后,最终的 loss function 误差小于 0.5 ng/mL,20 个(62.50%)样本误差小于 0.25
值下降为0.9。训练集在经五折交叉验证随机挑选不同 ng/mL,表明所建 MLP 模型达到了优异的验证效果。
的数据进行多批次训练后,所预测的他克莫司血药浓度 MLP模型验证结果如图4所示。
中国药房 2024年第35卷第5期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 5 · 587 ·