Page 81 - 《中国药房》2024年5期

4 讨论 growth factors have diverse roles in neural network assembly
神经突起的生长在神经系统发育过程中非常重要， [J]. Curr Opin Neurobiol，2021，66：233-239.
神经分化是神经元从胞体长出树突和轴突形成神经网 [ 6 ] LONG H Z，CHENG Y，ZHOU Z W，et al. PI3K/AKT
络的过程，这个过程会直接影响神经突触的形成和神经 signal pathway：a target of natural products in the preven‐
tion and treatment of Alzheimer’s disease and Parkinson’s
[13]
递质的传递 。Aβ 具有很强的突触毒性，Aβ 的积累使
disease[J]. Front Pharmacol，2021，12：648636.
AD患者的大脑神经突触断裂，直接引起神经突触减少， [ 7 ] TAN L，ZHANG H，LI H Q，et al. Blueberry extracts
[14]
导致记忆丢失和认知功能障碍 。而神经网络的失调
antagonize Aβ25-35 neurotoxicity and exert a neuroprotec‐
会导致AD的病理级联反应 。因此，促进神经分化、调
[15]
tive effect through MEK-ERK-BDNF/UCH-L1 signaling
节神经网络形成成为开发治疗 AD 新药的一种主要途 pathway in rat and mouse hippocampus[J]. Nutr Neurosci，
径。本研究在检测不同浓度BC对细胞存活率影响的基 2023：1-16.
础上，确定了药物浓度范围为 1～4 μmol/L。BC（1、2、4 [ 8 ] MEO F D，MARGARUCCI S，GALDERISI U，et al.
μmol/L）诱导 N2a 细胞分化 48 h 后，神经突起长度不同 Curcumin，gut microbiota，and neuroprotection[J]. Nutrients，
程度增加，细胞形态变为梭形，细胞分化率显著升高。 2019，11（10）：2426.
ERK1/2 能够抑制过度的 Tau 蛋白磷酸化从而延缓 [ 9 ] HSU K Y，HO C T，PAN M H. The therapeutic potential
AD的进程，PI3K/Akt信号通路的激活能够促进Aβ模型 of curcumin and its related substances in turmeric：from
[16]
细胞分化，发挥神经保护作用 。PI3K/Akt 和 MEK/ raw material selection to application strategies[J]. J Food
[17]
ERK 信号通路的激活对神经突触的生长至关重要 。 Drug Anal，2023，31（2）：194-211.
本研究结果表明，BC能够上调模型细胞中Akt、ERK1/2 [10] GAGLIARDI S，FRANCO V，SORRENTINO S，et al.
Curcumin and novel synthetic analogs in cell-based
和p38蛋白的磷酸化水平。对BC作用不同时间后细胞
studies of Alzheimer’s disease[J]. Front Pharmacol，2018，
中磷酸化蛋白水平进行检测，发现作用 30 min 时，细胞
9：1404.
中 Akt 蛋白的磷酸化水平最高，作用 60 min 时细胞中
[11] XU C L，XIAO Z J，WU H，et al. BDMC protects AD in
ERK1/2蛋白的磷酸化水平最高。使用信号通路关键蛋 vitro via AMPK and SIRT1[J]. Transl Neurosci，2020，11
白磷酸化特异性抑制剂LY和PD预处理60 min后发现， （1）：319-327.
LY虽然不能够显著抑制BC诱导的Akt蛋白磷酸化水平 [12] GAO W L，CHEN R，XIE N，et al. Duloxetine-induced
上调，但是能够显著抑制BC诱导的细胞分化率的升高； neural cell death and promoted neurite outgrowth in N2a
PD既能抑制BC诱导的ERK蛋白磷酸化水平的上调，也 cells[J]. Neurotox Res，2020，38（4）：859-870.
能够显著抑制BC诱导的细胞分化率的升高。这2种抑 [13] NUNES C，GORCZYCA G，MENDOZA-DEGYVES E，
制剂的干预对神经突起长度的影响均不显著，可能原因 et al. Upscaling biological complexity to boost neuronal
是BC诱导的N2a细胞神经突起只要长出后就不再受相 and oligodendroglia maturation and improve in vitro
应信号通路的影响。 developmental neurotoxicity （DNT） evaluation[J]. Reprod
综上所述，BC可以促进N2a细胞分化，增加细胞分 Toxicol，2022，110：124-140.
[14] ZHANG H Q，JIANG X F，MA L N，et al. Role of Aβ in
化率和神经突起长度，其分子作用机制主要涉及 MEK/
Alzheimer’s related synaptic dysfunction[J]. Front Cell
ERK和PI3K/Akt信号通路的激活。
Dev Biol，2022，10：964075.
参考文献
[15] JI D S，WU X M，LI D L，et al. Protective effects of chon‐
[ 1 ] PRITAM P，DEKA R，BHARDWAJ A，et al. Antioxidants droitin sulphate nano-selenium on a mouse model of
in Alzheimer’s disease：current therapeutic significance
Alzheimer’s disease[J]. Int J Biol Macromol，2020，154：
and future prospects[J]. Biology，2022，11（2）：212.
233-245.
[ 2 ] SCHELTENS P，DE STROOPER B，KIVIPELTO M， [16] LU Q，ZHU H L，LIU X J，et al. Icariin sustains the
et al. Alzheimer’s disease[J]. Lancet，2021，397（10284）：
proliferation and differentiation of Aβ25-35-treated hippo‐
1577-1590. campal neural stem cells via the BDNF-TrkB-ERK/Akt
[ 3 ] KHAN S，BARVE K H，KUMAR M S. Recent advance‐
signaling pathway[J]. Neurol Res，2020，42（11）：936-945.
ments in pathogenesis，diagnostics and treatment of
[17] WEN W，WANG Y C，LI H，et al. Mesencephalic
Alzheimer’s disease[J]. Curr Neuropharmacol，2020，18 astrocyte-derived neurotrophic factor （MANF） regulates
（11）：1106-1125.
neurite outgrowth through the activation of Akt/mTOR and
[ 4 ] MICULAS D C，NEGRU P A，BUNGAU S G，et al.
ERK/mTOR signaling pathways[J]. Front Mol Neurosci，
Pharmacotherapy evolution in Alzheimer’s disease： 2020，13：560020.
current framework and relevant directions[J]. Cells，2022，
（收稿日期：2023-08-19 修回日期：2023-11-03）
12（1）：131. （编辑：舒安琴）
[ 5 ] SHORT C A，ONESTO M M，REMPEL S K，et al. Familiar

中国药房 2024年第35卷第5期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 5 · 583 ·