Page 47 - 《中国药房》2024年5期
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今后临床研究应加强对 UC 患者内镜下表现、病理学分 伦理审查的条件下,建议后续学者可考虑开展基于临床
型等客观指标的观察。就单药而言,近 10 年青黛治疗 的治疗机制探索研究。
UC的研究在中、日两国逐渐兴起,日本主要致力于青黛 4 展望
单药口服治疗 UC 的临床研究,而我国的研究则涉及青 目前,中医药治疗UC的相关研究已取得一定进步,
黛多途径给药、药理作用及复方研究等多个方面 [18―21] 。 未来应在保持中医药特色的基础上加强临床研究方案
可以推测,未来青黛治疗UC的作用机制探索、青黛及其 的顶层设计;同时,鉴于 UC 迁延不愈的特性,应加强临
复方治疗UC的随机对照试验亦将是研究重点之一。 床随访,重视中医药治疗UC的长期疗效评价。此外,中
3.2 中医药治疗UC的作用机制研究 医药治疗 UC 的作用机制仍有待深入探讨,应积极探索
近 10 年中医药治疗 UC 的作用机制研究主要围绕 多学科融合的研究,立足于中医药辨证施治的原理,利
以下几条路径展开:(1)以中医药调节肠道菌群、保护肠 用代谢组学、蛋白质测序等新技术探索中药配伍治疗疾
道微生态为切入点。肠道菌群参与人体正常生理活动, 病的科学内涵。
在维持人体系统稳态、抵抗病原体、调节免疫等方面有 参考文献
着重要意义,研究表明,UC患者肠道菌群的多样性明显 [ 1 ] KOBAYASHI T,SIEGMUND B,LE BERRE C,et al.
不如健康人群,两者的肠道菌群在结构上亦有显著差 Ulcerative colitis[J]. Nat Rev Dis Primers,2020,6:74.
异 。(2)以中医药修复肠上皮黏膜屏障为切入点。肠 [ 2 ] RAINE T,BONOVAS S,BURISCH J,et al. ECCO guide‐
[20]
上皮黏膜屏障由肠上皮细胞和紧密细胞连接组成,是抵 lines on therapeutics in ulcerative colitis:medical treat‐
御病原微生物及肠道内毒素的物理屏障,而肠黏膜屏障 ment[J]. J Crohns Colitis,2022,16(1):2-17.
结构的完整性依赖于肠上皮黏膜细胞的完整性及其良 [ 3 ] BISGAARD T H,ALLIN K H,KEEFER L,et al. Depres‐
[1]
好的再生能力 。青黛具有清热解毒凉血之功效,其主 sion and anxiety in inflammatory bowel disease:epidemio-
[21]
要成分有靛玉红、靛蓝、色胺酮等。Xie 等 研究发现, logy,mechanisms and treatment[J]. Nat Rev Gastroenterol
Hepatol,2022,19(11):717-726.
靛玉红、靛蓝联合使用可以有效减轻UC小鼠炎症症状、
[ 4 ] UNGARO R,COLOMBEL J F,LISSOOS T,et al. A treat-
改善肠道通透性,并增加E-钙黏蛋白、闭合蛋白、紧密连
to-target update in ulcerative colitis:a systematic review
接蛋白-1 和黏蛋白 2 的表达以提高肠道屏障保护功能。
[J]. Am J Gastroenterol,2019,114(6):874-883.
(3)以中医药调节免疫反应为切入点。肠道持续存在的
[ 5 ] HIRTEN R P,SANDS B E. New therapeutics for ulcera-
炎症反应是 UC 患者病情迁延不愈的重要原因,这与先
tive colitis[J]. Annu Rev Med,2021,72:199-213.
天性免疫系统的过度激活密切相关。巨噬细胞和树突
[ 6 ] 吴澎泞,熊帅,杨婉卿,等. 托法替尼治疗溃疡性结肠炎
状细胞等先天性免疫细胞不仅可以启动肠道先天性免 的研究进展[J]. 中国药房,2022,33(18):2299-2304.
[22]
疫反应,还可以诱导获得性免疫来启动抗炎反应 。研 WU P N,XIONG S,YANG W Q,et al. Research
究表明,活动期 UC 患者肠黏膜的巨噬细胞数量较正常 advances of tofacitinib in the treatment of ulcerative colitis
黏膜明显增多,并且这些巨噬细胞趋向于活化状态 。 [J]. China Pharm,2022,33(18):2299-2304.
[23]
(4)以中医药拮抗氧化应激为切入点。UC 患者的总抗 [ 7 ] 陈文煦,晨迪,沈爱宗. 英夫利昔单抗治疗溃疡性结肠炎
氧化能力显著低于健康人,而加味葛根芩连汤可以通过 的成本-效用分析[J]. 中国药房,2020,31(22):2750-
下调白细胞介素1β和丙二醛的表达,上调过氧化氢酶、 2756.
超氧化物歧化酶、谷胱甘肽等的表达,抑制UC小鼠氧化 CHEN W X,CHEN D,SHEN A Z. Cost-utility analysis of
[24]
应激,增强肠黏膜屏障功能 。 infliximab in the treatment of ulcerative colitis[J]. China
总之,中医药治疗 UC 的机制探索已取得了一定突 Pharm,2020,31(22):2750-2756.
[ 8 ] NG S C,SHI H Y,HAMIDI N,et al. Worldwide inci‐
破,然而该领域的机制研究多是通过葡聚糖硫酸钠或2,
dence and prevalence of inflammatory bowel disease in
4,6-三硝基苯磺酸灌肠复制动物模型,并不能完全实现
the 21st Century:a systematic review of population-based
过度免疫状态,且不能完全模拟人的病理生理过程,故
studies[J]. Lancet,2017,390(10114):2769-2778.
现有造模手段并不能构造出真正的 UC 模型。与此同
[ 9 ] ZHANG X,ZHANG L,CHAN J C P,et al. Chinese
时,中医证型的模拟多是在以上病理模型的基础上加用 herbal medicines in the treatment of ulcerative colitis:a
中医证候元素实现的,如通过高脂高糖白酒饮食构造湿 review[J]. Chin Med,2022,17(1):43.
热证模型等,但这些造模方法仅可反映部分中医证候表 [10] 荣红国,于蔚洁,杜美皎,等. 我国循证中医药领域研究
现,且在中医证候造模过程中,基于个体体质及疾病的 热点与前沿分析[J]. 中国药房,2022,33(15):1876-1880.
转化,部分证型可能发生相互转化,故这类研究结果并 RONG H G,YU W J,DU M J,et al. Analysis on research
不一定能反映中药在人体内的作用情况。因此,在完善 hotspots and frontier in domestic evidence-based tradi‐
中国药房 2024年第35卷第5期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 5 · 553 ·