Page 52 - 《中国药房》2024年5期

BUN、XOD 含量均显著降低（P＜0.05 或 P＜0.01）。结 水平和 p38 MAPK、NF-κB p65 蛋白的磷酸化水平均显
果见表1。 著降低（P＜0.05或P＜0.01），PAP-L组大鼠肾组织中TNF-
表1 各组大鼠血清中尿酸、Cr、BUN、XOD含量检测结 α蛋白表达水平显著降低（P＜0.05）。结果见图3、表2。
果（x±s，n＝10）
p-p38 MAPK 41 kDa
组别 尿酸/（μmol/L） Cr/（μmol/L） BUN/（mmol/L） XOD/（U/L）
Con组 38.27±2.91 58.60±1.56 7.21±0.61 13.84±0.91 p38 MAPK 41 kDa
Mod组 141.61±2.84 a 72.41±2.77 b 16.93±0.41 a 37.67±0.84 a
AP组 68.91±3.22 c 60.16±3.12 d 7.64±0.52 c 19.34±1.22 c
p-NF-κB p65 65 kDa
PAP-H组 72.17±3.13 c 62.29±1.79 d 9.42±0.43 c 20.68±1.13 c
PAP-M组 83.56±2.97 d 64.76±4.23 d 10.45±0.47 d 23.16±0.97 d
NF-κB p65 65 kDa
PAP-L组 93.15±2.74 68.13±2.91 12.11±0.64 28.87±0.74
a：与Con组比较，P＜0.01；b：与Con组比较，P＜0.05；c：与Mod组 20 kDa
GAPDH
比较，P＜0.01；d：与Mod组比较，P＜0.05。
Con组 Mod组 AP组 PAP-H组 PAP-M组 PAP-L组
3.3 PAP对大鼠肾组织病理形态学的影响 A. p38 MAPK、NF-κB p65及其磷酸化蛋白
Con组大鼠肾小管排列整齐，肾小球完整，无坏死、
MCP-1 14 kDa
纤维化、炎症浸润等现象；与Con组比较，Mod组大鼠肾
TNF-α 26 kDa
小管扩张，肾小球结构损坏，并伴有炎症浸润和纤维化；
经AP及不同剂量PAP干预后，大鼠肾损害均有所改善， IL-6 20 kDa
且在不同剂量PAP中以高剂量PAP的效果最佳。结果见
GAPDH 20 kDa
图2。
Con组 Mod组 AP组 PAP-H组 PAP-M组 PAP-L组
B. MCP-1、TNF-α、IL-6蛋白
图3 各组大鼠肾组织中 p38 MAPK/NF-κB/TNF-α 信
号通路相关蛋白检测的电泳图
表2 各组大鼠肾组织中 p38 MAPK/NF-κB/TNF-α 信
号通路相关蛋白表达水平检测结果（x±s，n＝10）
p-p38 MAPK/ p-NF-κB p65/ MCP-1/ TNF-α/ IL-6/
组别
A. Con组 B. Mod组 p38 MAPK NF-κB p65 GAPDH GAPDH GAPDH
Con组 0.42±0.03 0.27±0.02 0.18±0.03 0.33±0.03 0.13±0.02
Mod组 0.87±0.04 a 0.69±0.05 a 0.69±0.04 a 0.82±0.03 a 0.48±0.03 a
AP组 0.57±0.04 b 0.37±0.04 b 0.21±0.02 b 0.42±0.04 b 0.15±0.04 b
PAP-H组 0.61±0.05 b 0.42±0.04 b 0.31±0.04 b 0.44±0.04 b 0.16±0.03 b
PAP-M组 0.75±0.03 c 0.49±0.03 b 0.54±0.03 c 0.63±0.03 b 0.34±0.02 c
PAP-L组 0.84±0.04 0.65±0.05 0.67±0.04 0.68±0.03 c 0.41±0.04
a：与Con组比较，P＜0.01；b：与Mod组比较，P＜0.01；c：与Mod组
比较，P＜0.05。
C. AP组 D. PAP-H组
4 讨论
过量的尿酸沉积在肾脏产生非特异性炎症反应，引
[11]
发肾小球与肾小管损伤、间质纤维化，导致肾脏损伤 。
本研究参照丁坤等 的研究方法，采用氧嗪酸钾联合腺
[9]
嘌呤构建 GN 模型，以 AP 为阳性对照药物，对 PAP 进行
药效学评价。本研究结果显示，与 Mod 组比较，各给药
E. PAP-M组 F. PAP-L组
组大鼠肾组织病理形态学变化得到改善，炎症浸润减
注：黑色箭头所指为肾小球；红色箭头所指为肾小管。
图2 各组大鼠肾组织病理形态学观察显微图（HE染色） 轻、纤维化情况得到缓解，血清中尿酸、Cr、BUN、XOD
含量均显著下降，这提示PAP具有抗GN的作用。
3.4 PAP对大鼠肾组织中p38 MAPK/NF-κB/TNF-α信 GN的发展与炎症反应密切相关 。高尿酸可刺激
[12]
号通路相关蛋白表达的影响 p38 MAPK，使其激活为 p-p38 MAPK，p-p38 MAPK 进
与Con组比较，Mod组大鼠肾组织中MCP-1、TNF-α、 一步激活 NF-κB p65，使 NF-κB p65 发生磷酸化，p-NF-
IL-6蛋白表达水平和p38 MAPK、NF-κB p65蛋白的磷酸 κB p65 由细胞质转位至细胞核中，刺激 MCP-1 的形成，
化水平显著升高（P＜0.01）；与Mod组比较，AP组和PAP-H、 进而激活下游的炎症因子信号通路，产生大量 IL-1β、
PAP-M 组大鼠肾组织中 MCP-1、TNF-α、IL-6 蛋白表达 TNF-α 等炎症细胞因子，刺激纤维细胞的生长，最终导

· 558 · China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 5 中国药房 2024年第35卷第5期