Page 28 - 《中国药房》2024年5期

3.2.6 大鼠心肌组织中 ADA、ADK 蛋白表达水平测定 4 讨论
结果 MF 是心脏功能减退的关键环节，西医的治疗手段
[2]
与正常组比较，模型组大鼠心肌组织中ADA、ADK 往往只能改善纤维化症状 ，难以达到根治目的。中医
蛋白表达水平均显著降低（P＜0.05）；与模型组比较，卡 学理论认为，摄生不当，内伤七情，致气虚阳弱，加之外
感时淫，气血津液运行受阻于脉络之中，而脉中之血停
托普利组和熊果苷各剂量组大鼠心肌组织中ADA、ADK
滞即为瘀血，络中之津液凝固即成痰饮，以上无形之邪
蛋白表达水平均显著升高（P＜0.05）。结果见图6、表3。
攻于心包络脉，引起心脉功能受损，出现胸痛、胸闷、心
慌、气喘等MF之典型临床症状 。MF由心肌细胞外基
[7]
质（extracellular matrix，ECM）沉积引起，ECM 可归为
“沉积之毒”，故当以“祛瘀、解毒”为治疗原则。熊果苷
具有抗炎、抗氧化作用，可促进局部组织血液循环，排出
a.正常组 b.模型组 c.卡托普利组 沉积毒素 [4，8] ，符合中医对MF的治疗理念，故本研究选择
熊果苷为MF的干预药物加以研究。卡托普利是一种血
管紧张素转化酶抑制剂，也是临床上治疗 MF 的常用药
物，因此本研究以其为阳性对照药。
异丙肾上腺素是一种儿茶酚胺类物质，可通过激动
d.熊果苷低剂量组 e.熊果苷中剂量组 f.熊果苷高剂量组 心肌细胞 β1受体而兴奋心脏，使心脏强烈而持续地收
A. ADA蛋白
缩，导致心率加快、心肌组织缺血并伴有 CK、LDH 水平
升高。其中，CK、LDH 是心脏功能的重要指标，二者水
[9]
平升高提示心肌受损，最终发生 MF 。相关研究发现，
异丙肾上腺素诱导构建的 MF 模型具有周期短、技术难
度低的优势，且与临床上急性 MF 的病理学变化较为一
a.正常组 b.模型组 c.卡托普利组 [10]
致 。因此，本研究选择异丙肾上腺素诱导构建大鼠
MF 模型。本研究结果发现，熊果苷可显著恢复模型大
鼠心电图 ST 波段和 T 波振幅，降低模型大鼠 HWI、
LVWI（熊果苷中剂量组 LVWI 除外）和心肌组织中 CK、
LDH水平，改善大鼠心肌组织纤维化病变。
d.熊果苷低剂量组 e.熊果苷中剂量组 f.熊果苷高剂量组 NT-proBNP 是由心肌细胞分泌的一种稳定的多肽
B. ADK蛋白
图6 各组大鼠心肌组织中ADA、ADK蛋白表达的免疫 类神经激素，其水平与心房压力紧张性呈正相关；左心
组化图 室功能障碍时血液中 NT-proBNP 水平亦明显高于正常
水平 。本研究结果显示，熊果苷可显著降低模型大鼠
[11]
表3 各组大鼠心肌组织中 ADA、ADK 蛋白和 mRNA 心肌组织中 NT-proBNP 水平，表明熊果苷可改善 MF 模
表达水平测定结果（x±s，n＝10）
型大鼠心室功能。
ADA ADK
组别 目前有关熊果苷治疗心肌损伤和改善纤维化的文
蛋白 mRNA 蛋白 mRNA
正常组 1 451.59±26.53 1.00±0.00 6 737.28±37.37 1.00±0.00 献报道较少，具体机制需进一步探讨。本研究通过网络
模型组 582.52±12.62 a 3.54±0.49 a 752.29±12.67 a 0.76±0.22 a 药理学和分子对接技术初步研究了熊果苷改善MF的分
卡托普利组 1 745.13±32.91 b 16.50±1.33 b 6 036.65±36.01 b 4.05±0.70 b 子机制，结果显示，熊果苷主要通过核苷酸代谢通路干
熊果苷低剂量组 973.87±7.82 b 5.43±0.49 b 3 223.51±3.82 b 1.29±0.23 b
熊果苷中剂量组 1 857.19±52.06 b 7.14±0.92 b 4 716.33±5.31 b 1.67±0.24 b 预MF过程，涉及的核心靶点为ADA、ADK，且熊果苷与
熊果苷高剂量组 1 320.32±17.38 b 9.02±1.61 b 5 980.75±20.17 b 2.68±0.22 b ADA、ADK结合稳定。目前有研究表明，ADA、ADK均
a：与正常组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.05。 广泛存在于心肌组织中，参与核苷酸代谢过程；其中
ADA 可催化腺苷脱氨基生成肌苷和氨，ADK 可将腺苷
3.2.7 大鼠心肌组织中 ADA、ADK mRNA 表达水平测
[12]
转化为单磷酸腺苷 。因此，ADA、ADK 水平决定了心
定结果
肌组织中的腺苷浓度。当二者缺乏或者活性受到抑制
与 正 常 组 比 较 ，模 型 组 大 鼠 心 肌 组 织 中 ADA
时，会使心肌细胞中腺苷积累，大量腺苷通过被动扩散
mRNA 表达水平显著升高（P＜0.05），ADK mRNA 表达 或核苷转运蛋白转出细胞，从而激活细胞表面的腺苷
水平显著降低（P＜0.05）；与模型组比较，卡托普利组和 A2A受体，而该受体可通过刺激成纤维细胞和结缔组织
熊果苷各剂量组大鼠心肌组织中 ADA、ADK mRNA 表 生长因子促进 Col Ⅰ、Col Ⅲ生成 。胶原是 ECM 的重
[13]
达水平均显著升高（P＜0.05）。结果见表3。 要组分，在创面愈合和组织修复过程中具有积极意义，

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