Page 82 - 《中国药房》2024年3期
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差，因此将其开发成适合儿童使用的现代剂型尤为重                             纯生物技术有限公司，纯度均大于 98%；对照品诃黎勒
          要。文献研究表明，方中各味药材所含化学成分（如橙                            酸（批号 PRF8112302）、诃子酸（批号 PRF8071201）均购
          皮苷、诃子酸、甘草酸、丁香酚）等均具有良好的醇溶                            自成都普瑞法科技开发有限公司，纯度均大于 98%；乙
          性 [3―6] ，加上本课题组前期预实验结果表明，方中各化学                      腈、甲醇、甲酸均为色谱纯，水为超纯水。
          成分的水提取率较低。因此，为了充分提取该方中有效                            2 方法与结果
          成分，本研究拟对该方醇提工艺进行优化研究。                               2.1 益黄散干浸膏的制备及干浸膏得率的测定
              层次分析法（analytic hierarchy process，AHP）是一             按处方配比称取陈皮 40 g、青皮 20 g、炮诃子（取净
          种将定性与定量相结合的系统的层次化的分析方法，其                            诃子置锅内，文火加热，炒至深黄色，取出，放凉，砸去果
          通过将复杂问题分解成多个因素，再对多个因素进行两                            核，留取果肉，即得）20 g、炙甘草 20 g、丁香 8 g，共同置
                                          [7]
          两比较，最终确定各因素的权重大小 。反向传播神经                            于粉碎机中粉碎，得处方样品。取处方样品加入一定量
          网络（back propagation neural network，简称 BP 神经网        乙醇溶液，加热回流提取，4 层 200 目绢布过滤，滤液经
          络）是按误差逆传播算法训练的多层前馈网络，通过梯
                                                              减压浓缩和 60 ℃真空干燥，即得益黄散干浸膏。精密
          度下降法的思想，使网络预期值与实际值均方误差最
                                                              称定干浸膏质量，计算干浸膏得率。
          小，已在中药提取工艺研究中得到广泛应用 。但BP神
                                                [8]
                                                              2.2 益黄散干浸膏中9种活性成分的含量测定
                                                        [9]
          经网络存在收敛速度慢，易陷入局部最小值等缺点 。
                                                              2.2.1 混合对照品溶液的制备
          遗传算法（genetic algorithm，GA）是结合了进化论和遗
                                                                  精密称取各对照品适量，加甲醇配制成含橙皮苷
                                [10]
          传学机理的全局寻优算法 ，能对BP神经网络的初始权
                                                              1  820.0  μg/mL、川 陈 皮 素 220.0  μg/mL、橘 皮 素 180.0
          重和阈值进行优化，提高其收敛速度，避免陷入局部最
                                                              μg/mL、没食子酸860.0 μg/mL、诃黎勒酸1 220.0 μg/mL、
          小值 。
              [11]
                                                              诃 子 酸 1  540.0  μg/mL、甘 草 苷 820.0  μg/mL、甘 草 酸
              基于以上理论分析，本研究拟采用正交实验设计，
                                                              870.0 μg/mL、丁香酚340.0 μg/mL的混合对照品溶液。
          利用AHP确定各指标权重并计算综合评分，再对正交实
                                                              2.2.2 供试品溶液的制备
          验结果和GA-BP神经网络预测结果进行验证，确定益黄
                                                                  取“2.1”项下所得干浸膏0.3 g，精密称定，置于具塞
          散最佳醇提工艺参数，为新剂型开发提供实验依据。
                                                              锥形瓶中，精密加入40%甲醇10 mL，超声（功率240 W，
          1 材料
                                                              频率 40 kHz）5 min 使完全溶解，经 0.45 µm 微孔滤膜过
          1.1 主要仪器
                                                              滤，即得。
              本研究所用主要仪器有 LC-16 型高效液相色谱仪
                                                              2.2.3 阴性对照溶液的制备
          [岛津仪器（苏州）有限公司]、FA1004B 型万分之一分析
                                                                  分别称取缺陈皮和青皮、缺炮诃子、缺炙甘草、缺丁
          天平（上海精密科学仪器有限公司）、METTLER AE240
                                                              香的益黄散处方，按“2.1”项下方法制备干浸膏，再按
          型十万分之一天平（瑞士Mettler-Toledo公司）、U3010型
                                                             “2.2.2”项下方法制备各阴性对照溶液。
          紫外-可见分光光度仪（日本Hitachi公司）。
                                                              2.2.4 色谱条件、系统适用性试验及色谱峰的归属
          1.2 主要药品与试剂
                                                                  色谱柱为菲罗门 Titank C18柱（250 mm×4.6 mm，5
              陈 皮（批 号 2209007，产 地 四 川）、青 皮（批 号
          2210002，产地江西）、诃子（批号2208002，产地广西）、炙                  µm）；流动相A为乙腈，流动相B为0.1%甲酸-5%甲醇溶
          甘草（批号 2208005，产地内蒙古）、丁香（批号 2209001，                 液，梯度洗脱（0～8 min，5%A→6%A；8～12 min，6%A→
          产地广西）均购自安国市聚药堂药业有限公司，经辽宁                            12%A；12～30 min，12%A→17%A；30～58 min，17%A；
          中医药大学药学院宋慧鹏副教授鉴定分别为芸香科植                             58～68 min，17%A→30%A；68～80 min，30%A→50%A；
          物橘 Citrus reticulata Blanco. 的干燥成熟果皮和未成熟            80～90 min，50%A→60%A；90～95 min，60%A→80%A）；
          果实的果皮、使君子科植物诃子Terminalia chebula Retz.              流速为1 mL/min；柱温为30 ℃；进样量为20 µL；检测波
          的干燥成熟果实、豆科植物甘草 Glycyrrhiza uralensis                长分别为 283 nm（0～80 min）、250 nm（80～82 min）、
          Fisch. 的干燥根和根茎的炮制加工品、桃金娘科植物丁                        283 nm（82～86 min）、330 nm（86～95 min）。取“2.2.1”
          香Eugenia caryophyllata Thunb.的干燥花蕾。                “2.2.2”“2.2.3”项下各溶液，按上述色谱条件进样测定，
              对照品橙皮苷（批号 MUST-16041806）、没食子酸                   色谱图见图 1。结果显示，该色谱条件下各成分色谱峰
         （ 批 号 MUST-13040103）、甘 草 苷（ 批 号 MUST-                的分离度均大于 1.5，理论板数均大于 5 000。其中色谱
          16032801）、甘草酸单铵盐（批号MUST-16032110）、丁香                峰5（橙皮苷）、8（川陈皮素）、9（橘皮素）来源于陈皮与青
          酚（批号 MUST-16040204）均购自成都曼思特生物科技                     皮，色谱峰1（没食子酸）、2（诃黎勒酸）、4（诃子酸）来源
          有限公司，纯度均大于98%；对照品川陈皮素（批号PCS-                        于炮诃子，色谱峰3（甘草苷）、6（甘草酸）来源于炙甘草，
          220412）、橘皮素（批号 PCS-220402）均购自成都植标化                  色谱峰7（丁香酚）来源于丁香。


          · 328 ·    China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 3                               中国药房  2024年第35卷第3期
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