Page 79 - 《中国药房》2024年3期

表2 各组小鼠血清中单胺类神经递质和炎症指标含量测定结果（x±s，n＝10）
组别 5-HT/（ng/mL） BDNF/（pg/mL） IL-6/（pg/mL） IL-2/（pg/mL） Bax/（ng/mL） Bcl-2/（ng/mL） Bcl-2/Bax
空白组 204.35±7.22 755.06±67.38 99.47±10.55 69.94±24.83 4.74±0.13 135.49±25.35 28.56±5.00
模型组 151.75±19.36 a 626.99±66.47 a 119.55±7.62 a 129.60±17.56 a 6.64±0.83 a 91.92±6.10 a 14.03±2.02 a
阳性对照组 196.65±13.07 b 754.26±23.10 b 107.69±2.12 c 79.65±12.00 b 4.92±0.64 b 132.09±17.10 b 27.60±7.31 b
秫米提取物低剂量组 157.75±11.20 675.74±39.22 110.75±5.29 101.53±7.08 5.65±0.46 97.40±12.54 17.39±3.24
秫米提取物中剂量组 188.85±13.61 c 693.38±31.10 110.20±5.91 84.61±3.83 b 5.26±0.86 c 106.55±14.92 20.82±4.99
秫米提取物高剂量组 199.35±14.69 b 727.63±32.43 c 108.64±6.97 c 81.84±6.95 b 5.03±0.75 b 123.79±25.94 c 24.51±2.47 c
a：与空白组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.01；c：与模型组比较，P＜0.05。
表3 各组小鼠海马组织中 5-HT 和 5-HTAA 含量测定 表4 各组小鼠海马组织中 PI3K/Akt/NF-κB 信号通路
结果（x±s，n＝10） 相关蛋白的磷酸化水平测定结果（x±s，n＝10）
组别 5-HT/（ng/mL） 5-HTAA/（ng/L） 组别 p-PI3K/PI3K p-Akt/Akt p-NF-κB p65/NF-κB p65
空白组 171.58±25.98 17.65±1.29 空白组 0.74±0.11 1.17±0.23 0.60±0.20
模型组 105.35±18.03 a 12.86±1.59 a 模型组 0.46±0.09 a 0.65±0.10 a 1.06±0.17 a
阳性对照组 161.17±24.96 b 18.03±6.21 b 阳性对照组 1.08±0.17 b 1.03±0.20 c 0.83±0.15
秫米提取物低剂量组 133.69±25.81 14.36±3.03 秫米提取物低剂量组 0.72±0.10 c 0.68±0.10 0.76±0.15
秫米提取物中剂量组 130.85±28.76 16.29±1.99 秫米提取物中剂量组 0.68±0.16 0.73±0.09 0.69±0.08 c
秫米提取物高剂量组 137.23±48.85 17.73±1.52 b 秫米提取物高剂量组 1.06±0.15 b 1.07±0.19 b 0.67±0.12 c
a：与空白组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.05。 a：与空白组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.01；c：与模型组
3.5 秫米提取物对小鼠海马组织中 PI3K/Akt/NF-κB 比较，P＜0.05。
信号通路相关蛋白表达的影响 药物，通常被用作镇静药、抗焦虑药和肌肉松弛剂，故本
与空白组比较，模型组小鼠海马组织中 PI3K、Akt 研究选择地西泮作为阳性对照药。实验过程中笔者发
蛋白磷酸化水平均显著降低（P＜0.05），NF-κB p65蛋白 现，小鼠在腹腔注射 PCPA 3 d 后，出现了焦虑、烦躁、精
磷酸化水平均显著升高（P＜0.05）；与模型组比较，阳性 神亢奋、体重增长缓慢等情况，而在秫米提取物干预下
对照组和秫米提取物低、高剂量组小鼠海马组织中PI3K 失眠小鼠的上述情况均有所改善。本研究发现，当小鼠
处于失眠状态时，其运动路程明显缩短，探索能力下降；
蛋白磷酸化水平均显著升高（P＜0.05或P＜0.01），阳性
而经秫米提取物干预后，小鼠的总运动距离增加、总运
对照组和秫米提取物高剂量组小鼠海马组织中Akt蛋白
动时间延长，总静止时间缩短，站立次数及修饰次数减
磷酸化水平均显著升高（P＜0.05或P＜0.01），秫米提取
少，这说明秫米提取物能影响失眠小鼠的自主活动，改
物中、高剂量组小鼠海马组织中NF-κB p65蛋白磷酸化
善其失眠症状。
水平均显著降低（P＜0.05）。结果见图1、表4。
海马组织是大脑中重要的神经元区域，与记忆、情
PI3K 85 kDa 感和空间定向等功能密切关联，海马体积减小和神经元
密度下降均与失眠相关，而神经炎症可以导致海马组织
p-PI3K 85 kDa
[12]
损伤和炎症反应 。5-HT 在海马组织中具有重要的生
Akt 60 kDa
理和神经调节作用 ，5-HTAA 是 5-HT 的主要代谢物。
[13]
p-Akt 60 kDa 本研究结果显示，各给药组小鼠海马组织中 5-HT 的含
量均明显升高，这说明秫米提取物可促进小鼠体内5-HT
NF-κB p65 65 kDa
的合成，改善失眠症状。
p-NF-κB p65 65 kDa
抗凋亡蛋白Bcl-2是一种环磷腺苷效应元件结合蛋
β-actin 42 kDa
白介导的蛋白质，有助于修复海马区神经元细胞；Bax为
A B C D E F 促凋亡蛋白，Bcl-2/Bax比值在细胞凋亡过程中有着重大
A：空白组；B：模型组；C：阳性对照组；D：秫米提取物低剂量组； 意义 。BDNF 是一种神经营养因子，可抑制胱天蛋白
[14]
E：秫米提取物中剂量组；F：秫米提取物高剂量组。
图1 各组小鼠海马组织中 PI3K/Akt/NF-κB 信号通路 酶 3 活性并增加 Bcl-2 的表达，保护神经细胞，防止细胞
损伤 。本研究采用秫米提取物干预后，小鼠血清中
[15]
相关蛋白表达的电泳图
Bcl-2/Bax比值和BDNF含量升高，提示秫米提取物可减
4 讨论 缓小鼠神经元凋亡。
PCPA是一种5-HT合成抑制剂，通过抑制色氨酸羟 NF-κB 作为一种转录因子可以介导多种炎症反应
化酶阻滞5-HT的合成。随着大脑中5-HT的减少，会导 和免疫反应，其过度活化会导致神经递质的改变和神经
[11]
致失眠、抑郁等病症发生 。因此，本研究采用腹腔注 元的死亡，从而影响睡眠质量 。此外，一些炎症因子
[16]
射 PCPA 的方法来制备失眠小鼠模型，以探究秫米提取 紊乱也会导致睡眠障碍，如 IL-2、IL-6 等 。PI3K 是生
[17]
物对失眠小鼠的改善作用。地西泮是一种苯二氮 类 长因子超家族信号转导过程中的重要分子，在多种生长

中国药房 2024年第35卷第3期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 3 · 325 ·