Page 105 - 《中国药房》2024年3期

表 4 奥沙利铂相关神经系统 ADE 信号的 HLGT 中排 自身免疫介导的周围神经病，以周围神经急性炎性脱髓
名前5位的PT 鞘为主要病理生理改变，可分为 AMAN、急性炎性脱髓
HLGT 排名前5位的PT（报告数） 信号数 报告数 构成比/% 鞘性多发神经病（acute inflammatory demyelinating poly‐
神经类疾病（不另分类） 异常感觉（1 040）、神经毒性（526）、意识丧失 a 29 3 302 52.36 neuropathy，AIDP）和急性运动感觉轴索性神经病等类
（508）、构音不良（333）、言语障碍（220） 型。研究显示，铂类药物是引起肿瘤患者发生格林巴利
外周神经类疾病 周围神经病（1 308）、多发神经病（245）、外周感 15 1 914 30.35
觉神经病（163）、格林巴利综合征（63）、外周运 综合征的主要药物，患者可表现出一种或多种典型的炎
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动神经元病（38） 性多发性神经根神经病的临床特征（如运动功能缺陷、
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各类脑病 脑病（113）、PRES（89）、肝性脑病（72）、高血氨 10 434 6.88 白蛋白细胞分离、脱髓鞘特征） 。Yoon等 报道了1例
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性脑病（60）、白质脑病（38） 62岁肝癌患者在接受8个周期的奥沙利铂（累积剂量为
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运动障碍类（包括帕金森 单侧轻瘫（65）、瘫痪（57）、单肢轻瘫（19）、下 14 263 4.17 2
病） 肢轻瘫（17）、单瘫（16） 780 mg/m）后出现步态不稳、吞咽困难、肢体无力，经神
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神经肌肉类疾病 肌肉不自主收缩（38）、胆碱能综合征（28）、神 8 121 1.92 经传导检查诊断为 AIDP。病例报告显示，奥沙利铂可
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经肌肉强直（19）、神经肌病（12）、自主神经病 引起迟发性感觉运动轴突-脱髓鞘性多发性神经病变 。
变（10） 铂类药物引起格林巴利综合征的机制可能与其可诱导
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癫痫发作（包括各种亚型） 癫痫持续状态（35）、强直性阵挛性运动（21）、 7 98 1.55
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癫痫小发作（17）、局灶性认知障碍性癫痫发 促炎细胞因子（肿瘤坏死因子α和白细胞介素6）的升高
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作（9）、强直性惊厥（7） 和增强抗肿瘤免疫应答有关 。
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颅神经疾病（不包括肿瘤） 声带瘫痪（23）、舌瘫痪（7）、延髓性麻痹（7）、 5 47 0.75 LS 是奥沙利铂说明书中记载的罕见不良反应。本
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颅神经疾病（6）、声带局部麻痹（4） 研究共筛选出 12 例 LS，男性患者例数是女性患者的 2
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脱髓鞘类疾病 束紧感（38）、渗透性脱髓鞘综合征（7） 2 45 0.71 倍。LS是发生于颈部屈曲时，沿脊髓到躯干和四肢蔓延
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中枢神经系统血管疾病 大脑缺血（24）、血栓性卒中（6）、脊髓梗死（3） 3 33 0.52
眼部神经类疾病 管状视野（13）、偏盲（8） 2 21 0.33 的突然的、短暂的“电击样”感觉。在肿瘤患者中，LS与
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中枢神经系统感染及炎症 边缘叶脑炎（10）、硬脑膜炎（7）、神经系统结节 3 21 0.33 脊髓受累、放疗和化疗有关。一项关于奥沙利铂相关LS
病（4） 的个案汇总分析显示，LS与剂量累积有关，患者的累积
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结构性脑类疾病 小脑萎缩（4） 1 4 0.06 剂量为 574～2 040 mg/m ，并常伴有共济失调等持续性
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2
精神损害类疾病 顺行性遗忘（3） 1 3 0.05
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合计 100 6 306 100 感觉神经病变，多数患者症状持续时间为 3～6 个月，停
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a：奥沙利铂说明书中未提及的ADE。 药后一般可逆转 。其发生机制可能与奥沙利铂诱导
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3.2 周围神经系统ADE 的背根神经节大型上升感觉纤维的过度兴奋有关 。
报告数排名前5位PT中，周围神经病、异常感觉、神 3.3 中枢神经系统ADE
经毒性、构音不良均与周围神经系统毒性有关。信号强 奥沙利铂相关神经毒性还涉及中枢神经系统，除了
度排名前5位PT中，对冷有异样感觉、神经肌肉强直、急 可以引起说明书记载的 PRES、缺血性和出血性脑血管
性多发性神经病、神经元神经病、轴索和脱髓鞘多发神 疾病外，还可以引发肝性脑病、高血氨性脑病、晕厥前
经病也均与周围神经系统毒性有关。 期、癫痫持续状态等新的 ADE。本研究共筛选出 89 例
本 研 究 中 ，47.58% 的 患 者 用 药 时 长 信 息 缺 失 ， PRES，意识丧失、晕厥前期、癫痫持续状态等也不排除
28.39% 患者的 ADE 发生于用药后 7 d 内。一项关于奥 与PRES相关。文献汇总分析显示，奥沙利铂致PRES临
沙利铂诱导的周围神经系统毒性的前瞻性、多中心研究 床主要表现为癫痫、精神状态改变、视力改变、高血压和
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显示，急性和慢性神经毒性发生率分别为85%和73% 。 头痛，可发生于所有年龄段，女性发生率高于男性，且多
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奥沙利铂致急性神经毒性多发生在用药后数小时或1～ 发生于第 1 个周期化疗后 。PRES 在影像学中的主要
2 d，其特征为由冷刺激引起的手、脚、口周、咽喉一过性 特征为以脑后部为主的白质血管源性水肿，多受累于顶
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感觉异常、感觉迟钝或肌肉痉挛。慢性神经毒性多呈持 叶和枕叶，通常呈双侧对称性，临床首选 MRI 诊断 。
续性（＞14 d），主要表现为肢体的异常感觉和功能丧失。 及时诊断、治疗后，PRES 通常会在 2～3 周内好转，但也
80% 的患者中，奥沙利铂早期治疗[累积剂量为（294± 有少数患者预后不良，甚至发生永久性功能障碍或死
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2
16） mg/m ]出现的异常感觉，能够单独预测最终临床结 亡 。研究发现，奥沙利铂可进入血脑屏障的血管内皮
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果；当累积剂量超过 780～850 mg/m 时，急性神经毒性 细胞并激活信号通路，诱导紧密连接的解体，从而导致
可能会进展为慢性神经毒性，即使停止治疗也可能恶化 血脑屏障破坏或功能障碍。此外，奥沙利铂还可以诱导
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（滑行现象）或仅部分减弱，严重影响患者的生存质量 。 细胞内活性氧水平增加和内质网应激，进一步破坏内皮
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离子通道功能、静息电位、轴突膜功能监测等感官兴奋 细胞的完整性，增加其通透性 。
性参数的评估，可作为奥沙利铂相关神经毒性的预测和 本研究共筛选出 60 例高血氨性脑病，其中 33 例
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监测指标 。 （55.00%）来自日本。高血氨性脑病是奥沙利铂新的罕
格林巴利综合征、急性运动轴索性神经病（acute 见不良反应，多表现为精神状态改变，除血清氨水平升
motor axonal neuropathy，AMAN）属 于 奥 沙 利 铂 新 的 高外，无任何放射学异常或实验室检查结果异常。文献
ADE。本研究共筛选出 63 例格林巴利综合征，3 例 报道显示，奥沙利铂相关高血氨性脑病的中位发生时间
AMAN，患者年龄45～＜75岁。格林巴利综合征是一种 为 11 d，血清氨平均值为 167 μmol/L，总体中位年龄为
中国药房 2024年第35卷第3期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 3 · 351 ·