Page 103 - 《中国药房》2024年3期

利铂罕见不良反应的发生特点，扩充真实世界新的不良 告数最多（16.32%）。结果见表1。
反应数据，本研究基于美国 FDA 不良事件报告系统 表1 奥沙利铂相关神经系统ADE的基本情况
（FDA adverse event reporting system，FAERS）对奥沙利 类别 例数 占比/%
铂相关神经系统不良事件（adverse drug event，ADE）进 性别
行信号挖掘，旨在为个体化用药监护和治疗提供参考。 女性 3 123 42.98
男性 3 404 46.85
1 资料与方法
未知 739 10.17
1.1 数据来源 年龄/岁
收集FAERS数据库2004年1月1日至2022年12月 ＜18 12 0.17
31 日上报的奥沙利铂 ADE 报告，以“oxaliplatin”“eloxa‐ 18～＜45 450 6.19
45～＜65 2 712 37.32
tin”为检索词，筛选以奥沙利铂为首要怀疑药品的 ADE
65～＜75 2 027 27.90
报告，并导入SAS 9.4软件进行数据清理与分析。 ≥75 638 8.78
1.2 数据处理 未知 1 427 19.64
利 用 国 际 医 学 用 语 词 典（Medical Dictionary for 报告者
护士 2 334 32.12
Regularly Activities，MedDRA）（26.0 版）药物 ADE 术语
医师 2 263 31.15
集中的系统器官分类（system organ class，SOC）、高位组 药师 2 028 27.91
语（high level group term，HLGT）、首选术语（preferred 消费者 382 5.26
term，PT）进行分类统计。筛选 SOC 编码为 10029205 律师 13 0.18
未知 246 3.39
（各类神经系统疾病）的报告。
严重ADE
1.3 数据挖掘 住院或住院时间延长 2 773 38.16
基于比例失衡法四格表，采用报告比值比（repor- 危及生命 810 11.15
ting odds ratio，ROR）法和比例报告比值（proportional 残疾 286 3.94
reporting ratio，PRR）法挖掘奥沙利铂致相关神经系统的 死亡 644 8.86
先天异常 4 0.06
[4]
ADE信号 。信号生成条件如下：（1）目标药物相关风险
用药时长/d
信号的检测阈值设定为 a≥3，ROR 的 95% 置信区间 ＜7 2 063 28.39
（confidence interval，CI）下限＞1，表示生成 1 个 ADE 信 7～＜28 663 9.12
号；（2）a≥3，PRR＞2，χ ＞4，表示生成 1 个 ADE 信号。 28～＜60 383 5.27
2
≥60 700 9.63
为减少假阳性结果，本研究以同时符合上述2种信号生
缺失 3 457 47.58
成条件的ADE作为有效信号。 上报国家（前5位）
2 结果 意大利 1 186 16.32
2.1 ADE报告的基本情况 法国 884 12.17
美国 572 7.87
2.1.1 ADE报告的年度分布
日本 525 7.23
奥沙利铂相关神经系统ADE报告总体呈上升趋势， 德国 381 5.24
于2019年达到峰值，之后趋于稳定。结果见图1。
2.2 信号检测结果
1 200
1 055 2.2.1 PT检测结果
1 000
本研究共挖掘出100个PT，累计6 306例次，其中57
795 856 685 785 个是奥沙利铂说明书中未提及的ADE信号。报告数排
800
报告数量/例 600 409 名前5位的新的ADE信号分别为意识丧失、意识水平下
400
190 237 215 179 204 215 292 318 345 降、晕厥前期、意识状态改变、肝性脑病。结果见表2。
200 133 100 108 145 对发生频次和信号强度（ROR 的 95%CI 下限）排名
0
2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021 2022 前 50 位的 PT 进行统计后发现，外周感觉神经病的发生
年份 频次和信号强度均较高；新的外周神经系统相关 PT 以
图1 奥沙利铂相关ADE的年度报告数量 格林巴利综合征报告数较多，新的中枢神经系统相关PT
2.1.2 ADE报告的基本信息 以肝性脑病、高血氨性脑病的报告数较多。结果见表3。
共检索到以奥沙利铂为首要怀疑药物的 ADE 报告 2.2.2 HLGT检测结果
25 756 例，其中涉及各类神经系统 7 266 例（28.21%）。 本研究共涉及 13 个 HLGT，其中神经类疾病（不另
7 266 例报告中，男性有 3 404 例，女性有 3 123 例，年龄 分类）涉及29个PT，累计报告数3 302 例次；外周神经类
以 45～＜75 岁（65.22%）为主；报告者主要为护士、医师 疾病涉及 15 个 PT，累计报告数 1 914 例次，这两类
和 药 师 ；严 重 ADE 以“住 院 或 住 院 时 间 延 长 ”为 主 HLGT共占82.71%；各类脑病涉及10个PT，累计报告数
（38.16%）；用药时长以＜7 d（28.39%）最多；以意大利报 434例次。结果见表4。

中国药房 2024年第35卷第3期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 3 · 349 ·