Page 36 - 《中国药房》2024年2期

表3 各组大鼠 BALF 中 TNF-α、IL-6 和 IL-1β 水平比 VEGF 36 kDa
较（x±s，n＝10） HIF-1α 93 kDa
组别 TNF-α/（ng/mg） IL-6/（ng/mg） IL-1β/（pg/mg） HIF-2α 115 kDa
NC组 0.89±0.07 0.55±0.05 246.10±24.41
β-actin 42 kDa
BPD组 1.89±0.08 a 1.29±0.11 a 832.13±71.53 a
阿奇霉素组 1.12±0.04 b 0.61±0.05 b 269.00±31.13 b NC组 BPD组 阿奇霉素组 布地奈德组
布地奈德组 1.12±0.04 b 0.61±0.03 b 259.10±35.56 b A.电泳图
2.0
F 778.641 394.143 622.849 NC组
P ＜0.000 1 ＜0.000 1 ＜0.000 1 b BPD组
1.5 b b b
a：与NC组比较，P＜0.05；b：与BPD组比较，P＜0.05。 b b 阿奇霉素组
布地奈德组
CAT 水平均显著上调，MDA 水平显著下调（P＜0.05）。 蛋白表达量 1.0 a a a
阿奇霉素组与布地奈德组比较，差异无统计学意义（P＞ 0.5
0.05）。结果见表4。 0
VEGF HIF-1α HIF-2α
表4 各组大鼠 BALF 中 SOD、MDA 和 CAT 水平比较 B.柱状图（n＝10）
（x±s，n＝10） a：与NC组比较，P＜0.05；b：与BPD组比较，P＜0.05。
组别 SOD/（U/mg） MDA/（nmol/mg） CAT/（U/mg） 图3 各组大鼠肺组织中 VEGF、HIF-1α 和 HIF-2α 蛋
NC组 121.23±11.11 5.78±0.34 80.67±11.34 白表达比较
BPD组 75.11±8.24 a 9.85±1.12 a 44.39±7.20 a
阿奇霉素组 114.37±9.23 b 5.90±0.40 b 72.62±9.96 b 4 讨论
布地奈德组 116.89±9.86 b 5.75±0.42 b 75.15±10.15 b BPD发生机制较复杂，早产儿出生后就存在肺发育
F 73.397 144.138 41.365
P ＜0.000 1 ＜0.000 1 ＜0.000 1 不全的情况，加之吸入高浓度氧气，这就显著提高了早
[7]
a：与NC组比较，P＜0.05；b：与BPD组比较，P＜0.05。 产儿 BPD 的发生风险 。早产儿发生 BPD 后可对其儿
3.5 大鼠肺组织中VEGF、HIF-1α和HIF-2α mRNA表 童及青春期的肺功能产生不同程度的影响，胎龄越小的
[6]
达变化 早产儿，这两个时期的肺功能损伤率就越高 。目前人
们公认吸入高浓度氧气可导致活性氧、自由基及促炎因
与 NC 组比较，BPD 组大鼠肺组织中 VEGF、HIF-
子表达显著上调，对发育过程中的肺组织造成破坏并影
1α、HIF-2α mRNA 相对表达量均显著下调（P＜0.05）。
响其修复，最终引发BPD [8―9] 。中性粒细胞浸润及TNF-α、
与BPD组比较，阿奇霉素组和布地奈德组大鼠肺组织中
IL-6、IL-1β 等促炎因子的大量释放在 BPD 发生发展过
VEGF、HIF-1α、HIF-2α mRNA 相对表达量均显著上调
程中发挥着至关重要的作用 。本研究通过将大鼠置
[10]
（P＜0.05）。阿奇霉素组与布地奈德组比较，差异无统
于高浓度氧气中暴露14 d的方式构建BPD模型，取其肺
计学意义（P＞0.05）。结果见图2。
组织，经 HE 染色后发现，BPD 大鼠肺组织发生明显损
1.5
NC组 伤，肺泡融合变大且间隔不均匀，肺泡数量显著降低，有
BPD组 明显的炎症细胞浸润；除此之外，BPD 大鼠 BALF 中白
b
b
b
mRNA表达量 0.5 a a 布地奈德组 细胞计数、肺泡平均截距和TNF-α、IL-6、IL-1β、MDA水
b
b
1.0
阿奇霉素组
b
平均显著上调，放射状肺泡计数和 SOD、CAT 水平均显
a
著下调，这提示BPD大鼠建模成功。
0 阿奇霉素具有较强的抗炎及免疫调节作用，在降低
VEGF HIF-1α HIF-2α
a：与NC组比较，P＜0.05；b：与BPD组比较，P＜0.05。 肺功能损伤及感染方面效果显著；与其他大环内酯类抗
图2 各 组 大 鼠 肺 组 织 中 VEGF、HIF-1α 和 HIF-2α 生素不同的是，阿奇霉素可参与抑制内部形式半酮羧酸
[11]
mRNA表达比较（n＝10） 醛反应 。研究显示，阿奇霉素在促进嗜酸性粒细胞及
白细胞凋亡等过程中作用显著，同时亦可对白细胞趋化
3.6 大鼠肺组织中VEGF、HIF-1α和HIF-2α蛋白表达
活性产生影响，并阻止外周血中性粒细胞分泌活性氧
变化
簇，降低组胺水平，最终发挥抗炎作用 [6，11] 。既往报道显
与 NC 组比较，BPD 组大鼠肺组织中 VEGF、HIF-
示，预防性使用阿奇霉素可有效降低机械通气早产儿
1α、HIF-2α 蛋白表达量均显著下调（P＜0.05）。与 BPD BPD 的发生及死亡风险 。布地奈德作为一种糖皮质
[12]
组比较，阿奇霉素组和布地奈德组大鼠肺组织中VEGF、 激素药物，已广泛应用于多种肺部疾病的治疗，具有高
HIF-1α、HIF-2α 蛋白表达量均显著上调（P＜0.05）。阿 效的局部抗炎作用，在改善支气管炎、哮喘及防治 BPD
奇霉素组与布地奈德组比较，差异无统计学意义（P＞ 中发挥重要作用，因此本研究将布地奈德作为阳性对照
0.05）。结果见图3。 药。本研究结果显示，与 BPD 组比较，阿奇霉素组和布
· 158 · China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 2 中国药房 2024年第35卷第2期