Page 26 - 《中国药房》2024年2期

GABA（A）Rα1 78 kDa

GABA（B）R1 130 kDa

GAD67 67 kDa
A. C组 B. NS组
GAT-3 70 kDa

VGAT 58 kDa
β-actin 43 kDa
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ
C. ECS组 D. ICSⅡ-L组 Ⅵ
A. GABA能神经系统相关蛋白表达的电泳图
5 Ⅰ
b Ⅳ
4 Ⅱ Ⅴ
蛋白相对表达量 3 2 b b b b b b
Ⅲ
Ⅵ
E. ICSⅡ-M组 F. ICSⅡ-H组 1 b a b b b a b b b b b
a a a
→：损伤的神经元
0
图2 ICSⅡ对小鼠海马组织病理形态的影响（标尺＝ GABA（A）Rα1 GABA（B）R1 GAD67 GAT-3 VGAT
B. GABA能神经系统相关蛋白表达水平的柱形图（x±s，n＝6）
50 μm）
Ⅰ：C组；Ⅱ：NS组；Ⅲ：ECS组；Ⅳ：ICSⅡ-L组；Ⅴ：ICSⅡ-M组；Ⅵ：
200 b b b 800 b b b b ICSⅡ-H组；a：与C组比较，P＜0.05；b：与NS组比较，P＜0.05。
完整神经元数量 100 a b （ ng/mL ） GABA/ 600 a 蛋白表达的影响
图4 ICSⅡ对小鼠海马组织中GABA能神经系统相关
150
400
50
[8]
0 200 0 发活动减少等特征 。本研究结果显示，经 CUMS 诱导
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ Ⅵ Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ Ⅵ 后，NS组小鼠的糖水偏爱率显著降低，旷场实验的运动
A.完整神经元数量（x±s，n＝4） B. GABA含量（x±s，n＝6） 总距离显著缩短，悬尾实验和强迫游泳实验的静止不动
600 a 15
时间均显著延长，表明其出现了明显的快感缺失、行为
（ ng/mL ） 400 b GABA/Glu 10 b b 绝望特征，提示造模成功。经ICSⅡ干预后，小鼠上述行

Glu/ 200 b b b 5 b b 为得到了不同程度的改善，提示 ICSⅡ具有一定的抗抑
a 郁活性。
0 0 尼氏体是神经元的特征性结构之一，能被甲苯胺蓝
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ Ⅵ Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ Ⅵ
C. Glu含量（x±s，n＝6） D. GABA/Glu比值（x±s，n＝6） 等碱性染料染成蓝色或蓝紫色。当神经元受到刺激时，
Ⅰ：C组；Ⅱ：NS组；Ⅲ：ECS组；Ⅳ：ICSⅡ-L组；Ⅴ：ICSⅡ-M组；Ⅵ： 尼氏体会减少，其尼氏染色切片颜色较浅 。研究指
[10]
ICSⅡ-H组；a：与C组比较，P＜0.05；b：与NS组比较，P＜0.05。 出，长期应激刺激最先受损的大脑核团是海马组织 。
[10]
图3 ICSⅡ对小鼠海马CA3区神经元数量和海马组织
因此，本研究采用尼氏染色法观察了小鼠海马CA3区的
中GABA、Glu含量及比值的影响
受损情况，结果显示，NS 组小鼠神经元明显丢失，细胞
3.4 ICSⅡ对小鼠海马组织中 GABA 能神经系统相关 核深染、固缩增多，变性坏死增加，尼氏体减少，完整的
蛋白表达的影响 神经元数量显著减少，与既往文献报道基本一致 [1，10] 。
与C组比较，NS组小鼠海马组织中GABA（A）Rα1、 经 ICSⅡ干预后，各药物组小鼠神经元的损伤情况明显
GABA（B）R1、GAD67、GAT-3、VGAT 蛋白的表达水平 减轻，完整的神经元数量均显著增多，提示 ICSⅡ对
均显著降低（P＜0.05）；与 NS 组比较，各药物组小鼠海 CUMS 所致的小鼠海马神经元损伤具有明显的改善
作用。
马组织中GABA（A）Rα1（ICSⅡ-L组除外）、GABA（B）R1
GABA和Glu分别是中枢神经系统中重要的抑制性
（ICSⅡ-H 组除外）、GAD67、GAT-3（ICSⅡ-L、ICSⅡ-M
和兴奋性神经递质。GABA以Glu为底物，在GAD的作
组除外）、VGAT蛋白的表达水平均显著升高（P＜0.05）。
用下合成，后经中间神经元释放，进而参与神经元的迁
结果见图4。
[7]
移、分化及神经环路形成 。研究表明，抑郁患者脑内
4 讨论
GABA能中间神经元丢失，GABA含量降低，Glu含量增
CUMS 由光电刺激、噪声刺激、夹尾、禁食、禁水等 加，GABA、Glu含量严重失衡，GABA的转运速率降低，
多种刺激因素组成，是模拟人类长期遭遇压力、挫折致 重摄取的 GABA 增加，突触间隙的 GABA 减少；同时，
抑郁的常用动物模型，其操作简便且造模成功率高 [8―9] 。 GABA受体表达下调，呈现出GABA能神经系统功能低
经 CUMS 刺激后，动物表现出快感缺失、行为绝望及自 下的状态 [7，11] 。抗抑郁药物可通过增加 GABA 含量，调

· 148 · China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 2 中国药房 2024年第35卷第2期