Page 21 - 《中国药房》2024年2期

表1 JHTG化学成分及入血原型成分分析结果 为去氢番荔枝碱。
药材 成分数 成分名称（加合离子） 茯苓酸是茯苓的主要化学成分，具有 m/z 527.371 9
党参 3 党参苷Ⅱ（+Na）、补骨脂内酯（+H）、苜蓿素（－H） [M－H] 的准分子离子峰。本研究从JHTG含药血清样
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荷叶 13 荷叶碱（+H）、异槲皮苷（－H）、D-儿茶素（－H）、亚美罂粟碱（+H）、N-甲基异衡州乌药碱 品中检出了 m/z 569.384 6[M－H] 的准分子离子峰，以
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（+H）、槲皮素-3-O-β-D-吡喃木糖（1→2）-β-D-吡喃葡萄糖苷（－H）、N-甲基衡州乌药碱（+H）、
O-去甲基荷叶碱（+H）、柯伊利素-7-O-β-D-葡萄糖苷（+H）、番荔枝碱（+H）、异鼠李素（+H）、 及与茯苓酸碎片离子峰相一致的m/z 339.200 3、325.187 2
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杨梅素-3-葡萄糖苷（－H）、去甲乌药碱（－H） [M－H] 二级碎片离子峰。根据成分裂解规律并参照茯
茯苓 15 茯苓新酸F（－H）、茯苓新酸B（－H）、茯苓酸（－H）、茯苓新酸DM（+H）、茯苓新酸AM 苓酸的质谱信息 [5―6] ，推测该代谢产物可能是茯苓酸经
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（+H）、3-表-去氢茯苓酸（－H）、16-氧乙酰茯苓酸甲酯（+Na）、3-表-去氢土莫酸（－H）、土莫
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酸（+Na）、氢化松苓酸（+Na）、3β，16α-二羟基羊毛甾-8，24-二烯-21-酸（－H）、3β-乙酰氧 乙酰化反应后生成的16-氧乙酰茯苓酸。
基-16α-羟基羊毛甾-8，24-二烯-21-酸（－H）、茯苓新酸E（－H）、去氢茯苓酸（－H）、去氢土莫 泽泻二醇是泽泻的主要化学成分，具有m/z 237.188 2
酸（－H） a [M－H] 的准分子离子峰及 m/z 96.965 1[M－H] 的碎
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白术 5 3β-乙酰氧基苍术酮（+H）、白术内酯Ⅱ（－H）、苍术烯内酯甲（－H）、双白术内酯（+H）、白术 片离子峰。本研究从 JHTG 含药血清样品中检出了 m/z
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内酯Ⅲ（－H） a －
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陈皮 9 川陈皮素（+H）、甜橙素（+H）、福橘素（+H）、橙皮苷（－H）、橙皮素（+H）、3，5，6，7，8，3′，4′- 251.203 4[M－H] 的准分子离子峰及 m/z 237.093 6、
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七甲氧基黄酮（+H）、柚皮黄素（+Na）、新橙皮苷（+H）、柚皮素（－H） a 96.171 7、78.958 4[M－H] 的二级碎片离子峰。根据成
薏苡仁 1 α-单亚麻酯（+H） a 分裂解规律并参照茯苓酸的质谱信息 [7―8] ，推测该代谢
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泽泻 19 25-脱水-24-乙酰泽泻醇A（+Na）、泽泻磺醇C（+H）、泽泻醇C（－H）、16-羰基泽泻醇A 产物可能是泽泻二醇母核侧链羟基上的氢被甲基化后
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（+H）、13，17-环氧泽泻醇A（+Na）、泽泻醇A（+Na）、11-去氧-23-乙酰泽泻醇B（+Na和+H）、
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泽泻磺醇A（+H）、泽泻醇Ⅰ（+H）、泽泻萜醇F（+Na）、泽泻二萜醇（+H）、泽泻磺醇D（+Na）、 生成的10-甲氧基-泽泻二醇。
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泽泻醇F（－H）、泽泻醇B（－H）、13，17-环氧泽泻醇B（－H）、泽泻二醇（－H）、泽泻二萜苷 4 讨论
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（－H）、23-乙酰泽泻醇J（+H）、新泽泻醇A（－H） a AS的发病机制主要涉及炎症反应、内皮损伤、脂质
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丹参 24 丹酚酸E（－H）、丹酚酸A（－H）、紫草酸B（－H）、丹酚酸G（－H）、迷迭香酸（－H）、丹酚酸
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D（－H）、紫草酸（－H）、丹酚酸C（－H）、丹参素（－H）、丹酚酸F（+H）、丹参新醌丁（+H）、 浸润等方面，JHTG的入血成分及其代谢产物如黄酮类、
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丹参酚醌Ⅰ（－H）、1，2-二氢丹参酮Ⅰ（+H）、羟基丹参酮Ⅱ A （+H）、次甲丹参醌（+H）、黄芩 萜类、木脂素类、生物碱类等成分，大多具有抗炎、抗氧
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苷（－H）、丹参酮Ⅱ B （－H）、紫草酸单甲酯（－H）、3-羟基-4-甲氧基肉桂酸（－H）、异欧前胡 化、降血脂等抗 AS 作用 [13―14] 。本研究运用 UPLC-MS/
内酯（－H）、丹参酸甲酯（+Na和+H）、原儿茶醛（－H）、迷迭香酸甲酯（+H）、左旋二氢丹参
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酮Ⅰ（+H） a MS技术对JHTG的化学成分及入血成分进行分析，结合
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麦芽 7 天师酸（－H）、禾草碱（+H）、麦黄苷（－H）、（E，E）-9-酮-10，12-十八碳二烯酸（+Na）、肥皂草 已有文献和对照品共鉴定出 130 个化学成分和 83 个入
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苷（－H）、杜鹃花酸（－H）、豆甾-5-烯-3β-醇-7-酮（+Na） a 血成分，后者包含72个入血原型成分和11个代谢产物，
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山楂 24 5-羟基酸橙素（+H）、奎尼酸（－H）、2-羟基-丁二酸（－H）、异红蓼素（－H）、红蓼素（－H）、对 代谢途径主要包括Ⅰ相代谢反应（脱氢及加氧等反应）
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羟基苯甲苹果酸（－H）、3，4-二羟基桂皮酸（－H）、山楂苷Ⅰ（+Na）、山梨醇（－H）、绿原酸
（－H）、散亭（+H）、对羟基苯甲酸（－H）、山楂苷B（+H）、丙酮酸（－H）、富马酸（－H）、熊果酸 及Ⅱ相代谢反应（甲基化及乙酰化等反应）。相关研究
（－H）、科罗索酸（－H）、牡荆苷（+H）、十八碳酸（－H）、阿魏酸（－H）、3，5-O-二甲基-没食 表明，茯苓酸可通过抑制胞外信号调节激酶 1/2 和 p38
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子酸（－H）、反油酸（－H）、马斯里酸（－H）、罂酸（－H） a 丝裂原激活的蛋白激酶通路来降低肿瘤坏死因子 α
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砂仁 2 香草酸-β-D-吡喃葡萄糖酯（－H）、乙酸龙脑酯（－H） a （tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素1（interleukin-
木香 3 α-香附酮（+Na）、土木香内酯（－H）、土荆芥内酯（+H） a [15]
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待确认 5 槲皮素（+H）、槲皮素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（+Na和+H）、山柰黄素（－H）、柠檬酸 1，IL-1）、IL-6水平，从而发挥抗炎作用 ；苍术酮能调控
（－H）、土当归酸（－H） c 炎症通路，降低一氧化氮、IL-6、TNF-α 等炎症因子水平
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a：入血原型成分；b：可能存在于荷叶或山楂中；c：可能存在于茯 及环氧合酶2、诱导型一氧化氮合酶等蛋白的表达，从而
苓或山楂中。 [16]
发挥抗炎作用 ；23-乙酰泽泻醇B可通过促进雌激素受
表2 JHTG入血后血清中主要代谢产物分析结果 体 α 来抑制蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶 kexin-9 的合成
分子离子峰 质量偏差/ 保留时间/ 加合 和分泌，或通过抑制3-羟基-3甲基戊二酸辅酶A还原酶
代谢产物名称 分子式 理论分子量 来源
m/z ppm min 离子 的活性来降低胆固醇的积累，从而起到调节血脂的作
去氢番荔枝碱 C 17H 13NO 2 263.094 6 264.099 0 －10.8 22.06 +H 荷叶 [17―18]
16-氧乙酰茯苓酸 C 35H 54O 6 570.392 0 569.384 6 7.9 70.18 －H 茯苓 用 。可见，这些入血成分可能是 JHTG 潜在或直接
茯苓新酸D C 31H 46O 6 514.329 4 515.337 4 1.2 66.73 +H 茯苓 发挥相应药理作用的活性成分。
25-羟基-3-差向-去氢土莫酸 C 31H 48O 5 500.350 2 501.354 4 －6.1 65.55 +H 茯苓 综上所述，本研究鉴定了 JHTG 的化学成分及经大
苍术酮 C 15H 20O 216.151 4 217.161 9 14.6 60.80 +H 白术 鼠口服后的入血成分，初步探讨了该方的药效物质基
3β-羟基苍术酮 C 15H 20O 2 232.146 3 233.156 8 13.8 43.81 +H 白术
24-乙酰泽泻醇F C 32H 50O 6 530.360 7 531.375 6 14.3 77.00 +H 泽泻 础，所得结果可为JHTG药效作用靶点、代谢机制的研究
16β-甲氧基-23-乙酰泽泻醇B C 33H 52O 6 544.376 4 545.386 0 4.2 76.93 +H 泽泻 及院内制剂的开发提供依据。
10-甲氧基-泽泻二醇 C 16H 28O 2 252.208 9 251.203 4 6.8 48.30 －H 泽泻 参考文献
11-去氧-13β，17β-环氧泽泻醇A C 30H 50O 5 490.365 8 489.357 5 －2.2 49.36 －H 泽泻
C 19H 18O 3 294.125 6 295.135 4 8.5 46.05 +H 丹参 [ 1 ] 张梦颖. 健脾化浊调脂颗粒治疗动脉粥样硬化的临床研
丹参酮Ⅱ A
究[D]. 南昌：江西中医药大学，2021.
子峰及丰度较强的m/z 280.073 0二级碎片离子峰，这可 ZHANG M Y. The clinical observation of Jianpi huazhuo
能与番荔枝碱环烃上的氢发生氧化，再与邻近的氢发生 tiaozhi granules for the treatment of atherosclerosis[D].
反应脱去 1 分子 H2O 有关。根据成分裂解规律并参照 Nanchang：Jiangxi University of Traditional Chinese
PubChem数据库收录的质谱信息，推测该代谢产物可能 Medicine，2021.
中国药房 2024年第35卷第2期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 2 · 143 ·