Page 24 - 《中国药房》2024年2期

above indexes were mostly reversed （P＜0.05）. CONCLUSIONS ICS Ⅱ can improve depression behavior of depression model
mice. The mechanisms may be associated with regulating the balance of GABA and Glu， increasing the synthesis， transport and
release of GABA， and regulating the expressions of GABA-related receptors， so as to improve GABAergic nervous system.
KEYWORDS icariside Ⅱ； depression； chronic unpredictable mild stress； GABAergic nervous system

抑郁症是以心境障碍、快感缺失为主要症状的一种 药有限公司生产；甲苯胺蓝染料（批号220220618）、BCA
精神、心理障碍性疾病，严重损害个人身心健康。目前 蛋白浓度测定试剂盒（批号PC0020）均购自北京索莱宝
全球抑郁症患者已超过 2.6 亿，且发病率呈逐年上升趋 科技有限公司；GABA 酶联免疫吸附测定（ELISA）试剂
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势，给家庭和社会带来沉重负担 。现有抗抑郁药物大 盒（批号JL13490）、Glu ELISA试剂盒（批号JL13490）均
多存在治愈率不高、副反应较多、患者停药后易复发等 购自南京建成生物工程研究所；兔 β-肌动蛋白（β-actin）
不足。中医药文化历史悠久，中药资源丰富；同时，中药 多克隆抗体（批号 31662984）购自武汉三鹰生物技术有
具有多成分、多靶点、综合治疗的特点，且多数中药安全 限公司；小鼠 GABA A 受体 α1[GABA A receptor alpha
范围较广，因此以中药为基础挖掘防治抑郁症的新药是 1，GABA（A）Rα1]单克隆抗体（批号ab94585）、兔GABA
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近年来抗抑郁研究的一大热点 。 囊泡转运体（vesicular GABA transporter，VGAT）多克隆
淫羊藿为小檗科植物淫羊藿 Epimedium brevicornu 抗体（批号 ab42939）、小鼠谷氨酸脱羧酶 67（glutamate
Maxim.、箭 叶 淫 羊 藿 Epimedium sagittatum（Sieb. et decarboxylase 67，GAD67）单克隆抗体（批号ab26116）均
Zucc.）Maxim.、柔 毛 淫 羊 藿 Epimedium pubescens 购自英国 Abcam 公司；兔 GABA（B）R1 多克隆抗体（批
Maxim. 或朝鲜淫羊藿 Epimedium koreanum Nakai 的干 号#3835）、兔GABA膜转运体3（GABA membranal trans‐
燥叶，为临床常用中药，具有补肾阳、强筋骨、祛风湿等 porter-3，GAT-3）多克隆抗体（批号#25438）均购自美国
功效。现代药理研究表明，淫羊藿对心血管系统、免疫 Cell Signaling Technology 公司；辣根过氧化物酶标记的
系统、神经系统等均有调节作用 。淫羊藿次苷Ⅱ（icari‐ 山羊抗兔 IgG 二抗（批号 21002）、辣根过氧化物酶标记
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side Ⅱ，ICSⅡ）是淫羊藿的主要活性成分之一，对缺血 的山羊抗小鼠IgG二抗（批号21005）均购自艾比玛特医
性脑卒中和阿尔茨海默病模型动物具有较好的神经保 药科技（上海）有限公司；ECL显影剂（批号16929851）购
护作用 [3―4] 。 自美国GE Healthcare公司。
γ 氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，GABA）是机体重 1.3 实验动物
要的抑制性氨基酸神经递质之一，参与了神经元分化、 SPF级昆明小鼠60只，雄性，体重18～22 g，购自斯
迁移等过程；GABA能神经系统是目前抗抑郁研究的重 贝福（北京）生物技术有限公司，动物生产许可证号为
要新靶点之一，降低谷氨酸（glutamic acid，Glu）含量、增 SCXK（京）2019-0010。所有小鼠均饲养于每 12 h 光照/
加GABA含量对抑郁症具有积极的改善作用 。本研究 黑暗循环、室温 22～25 ℃、相对湿度 50%～60% 的环境
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综合考虑 ICSⅡ及其他有效成分的抗抑郁、抗精神分裂 下，自由进食、饮水。实验操作严格遵循实验动物伦理
作用 ，拟采用慢性不可预知温和应激（chronic unpre‐ 标准，实验方案经遵义医药高等专科学校科技伦理委员
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dictable mild stress，CUMS）法复制小鼠抑郁模型 ，基于 会审批（编号ZMPC-2308-001）。
GABA能神经系统初步探究ICSⅡ的抗抑郁活性及潜在 2 方法
机制，以期为该成分的进一步开发利用，以及以中医药 2.1 分组、造模与给药
为基础抗抑郁新药的研发提供参考。 将小鼠分为对照组（C 组，10 只）和造模组（50 只），
1 材料 造模组小鼠采用 CUMS 法（含禁食、禁水、昼夜颠倒、光
1.1 主要仪器 电刺激等刺激因素）造模，具体参照文献方法 实施。刺
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本研究使用的主要仪器有ZH-OFT型旷场行为学系 激21 d后，将造模组小鼠随机分为抑郁模型组（NS 组）、
统、ZH-QPT型强迫游泳实验系统、ZH-XWT型悬尾实验 阳性对照药组（ECS 组）和 ICSⅡ低、中、高剂量组（ICS
系统（安徽正华生物仪器设备有限公司），TP1020型自动 Ⅱ-L、ICSⅡ-M、ICSⅡ-H 组），每组 10 只。ICSⅡ-L、
组织脱水机、EG1150 型组织包埋机、CM2245 型轮转式 ICSⅡ-M、ICSⅡ-H 组小鼠分别灌胃 10、20、30 mg/（kg·
石蜡切片机、DM6M 型光学显微镜（德国 Leica 公司）， d）的 ICSⅡ，ECS 组小鼠灌胃 15 mg/（kg·d）的 ECS，C 组
iMark 型酶标仪、1658001 型电泳仪、GelDoc XR 型凝胶 和NS组小鼠灌胃等体积生理盐水，每天1次，连续14 d。
成像系统（美国Bio-Rad公司）等。 各药物组剂量参照 Yan 等 研究设置，以生理盐水为
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1.2 主要药品与试剂 溶剂。
ICSⅡ对照品（批号 113558-15-9，经高效液相色谱 2.2 小鼠行为学检测
法检测纯度不低于98%）购自成都德思特生物技术有限 2.2.1 糖水偏爱率
公司；草酸艾司西酞普兰片[简称“ECS”，阳性对照药，批 于给药第10天开始糖水训练，即将各组小鼠单笼饲
号2202210，规格5 mg（以C20H21FN2O计）]由山东京卫制 养，给予1%蔗糖溶液进行适应性训练48 h，期间定时交

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