Page 82 - 《中国药房》2024年1期

表2 协变量筛选过程 80
步骤 协变量筛选 OFV ΔOFV P 备注
1 无 3 276.31 基础模型
60
正向纳入
2 CL-weight 3 233.09 －43.22 ＜0.01
3 CL-weight，V 2-ALB 3 205.18 －27.91 ＜0.01 （ μg/mL ） 40
4 CL-weight，V 2-ALB，Q-ALB 3 183.62 －21.56 ＜0.01 DV/
5 CL-weight，Q-weight，V 2-ALB，Q-ALB 3 174.84 －8.78 ＜0.01
6 CL-weight，Q-weight，V 1-ALB，V 2-ALB，Q-ALB 3 165.44 －9.40 ＜0.01 20
7 V 2-weight，CL-weight，Q-weight，V 1-ALB，V 2-ALB，Q-ALB 3 156.89 －8.55 ＜0.01 全量模型
逆向剔除
8 V 2-weight，Q-weight，V 1-ALB，V 2-ALB，Q-ALB 3 158.21 1.32 ＞0.001 0
9 V 2-weight，Q-weight，V 2-ALB，Q-ALB 3 167.10 8.89 ＞0.001 最终模型 0 20 40 60 80
10 Q-weight，V 2-ALB，Q-ALB 3 203.61 25.68 ＜0.001 PRED/（μg/mL）
11 V 2-weight，V 2-ALB，Q-ALB 3 202.72 24.79 ＜0.001 A. PRED-DV散点图
12 V 2-weight，Q-weight，Q-ALB 3 203.28 25.35 ＜0.001 80
13 V 2-weight，Q-weight，V 2-ALB 3 186.30 19.21 ＜0.001
表3 MPA最终模型的PPK参数及自举结果 60
最终模型 Bootstrap
参数 相对偏差/%
估计值 RSE/% 中位值 95%置信区间 （ μg/mL ）
θ Ka/（/h） 1.29 8.95 1.31 1.06～1.66 2.19 40
θ V1/（L） 5.79 18.80 5.79 3.42～8.97 －0.02 DV/
θ V2/（L） 430.93 14.59 426.45 221.97～641.05 －1.04
θ CL/（L/h） 4.06 16.04 4.04 2.45～6.47 －0.46 20
θ Q/（L/h） 15.40 7.11 15.24 12.18～17.8 －1.01
1.68 13.09 1.73 1.20～2.39 3.09
θ V2，weight
1.14 14.04 1.15 0.85～1.60 0.55 0
θ Q，weight
0 20 40 60 80
－1.64 －22.87 －1.68 －3.17～－0.51 2.18
θ V2，ALB
IPRED/（μg/mL）
－1.45 －18.91 －1.48 －2.12～－0.38 2.17
θ Q，ALB B. IPRED-DV散点图
个体间变异 4
2
ω Ka 0.20 32.51 0.16 0.16～0.17 －18.24
2 1.07 38.49 1.05 0.98～1.05 －2.19
ω V1
2 y＝2
ω CL 0.26 23.02 0.23 0.22～0.24 －9.45 2
2
ω V2 0.15 36.59 0.13 0.11～0.13 －11.82
2 0.13 21.26 0.12 0.12～0.13 －4.35
ω Q
残差变异 CWRES 0 y＝0
σ 2 0.58 3.86 0.58 0.56～0.57 －0.98
注：RSE为相对标准误差；θ Ka、θ V1、θ V2、θ CL、θ Q分别为各药动学参数群 y＝－2
体典型值；θ V2，weight为体重对V 2的固定效应参数，θ Q，weight为体重对Q的固定 －2
效应参数；θ V2，ALB为ALB对V 2的固定效应参数，θ Q，ALB为ALB对Q的固定
效应参数；ω Ka、ω V1、ω CL、ω V2、ω Q为各药动学参数个体间变异方差；σ 2
2
2
2
2
2
－4
为残差变异方差。相对偏差（%）＝（自举验证参数中位值－最终模型
0 5 10 15 20 25
参数估算值）/最终模型参数估算值×100%。 PRED/（μg/mL）
2.2.3 模型评价结果 C. CWRES-PRED散点图
4
最终模型的拟合优度图（图 1）显示 MPA 最终模型
具有良好的拟合优度。其中，图1A和图1B分别为最终 y＝2
2
模型群体预测值（predicted value，PRED）与观测值（de‐
pendent variable，DV）的 散 点 图 及 个 体 预 测 值（indi‐ y＝0
vidual predicted value，IPRED）与 DV 的散点图，图中数 CWRES 0
据点基本在y＝x直线两侧对称分布，说明模型拟合度良
y＝－2
好；图 1C 和图 1D 分别展示了最终模型条件加权残差 －2
（conditional weighted residuals-predicted values，CWRES）
与 PRED 的散点图及 CWRES 与霉酚酸酯给药后时间 －4
（time after dose，TAD）的散点图，图中大多数数据点在 0 3 6 9 12
TAD/h
CWRES＝0两侧对称随机分布，大部分数据在－2～2之 D. CWRES-TAD散点图
间，无明显的趋势性分布，提示模型预测性能良好。 图1 最终模型的拟合优度图
· 72 · China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 1 中国药房 2024年第35卷第1期