Page 134 - 《中国药房》2024年1期

中药调控 Nrf2/HO-1 信号通路干预心肌缺血再灌注损伤的研究

进展
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贾素霞 ，徐晓敏，杨慧聪，刘树民（黑龙江中医药大学中医药研究院，哈尔滨 150040）
中图分类号 R965；R285.5 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2024）01-0124-05
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.01.22

摘 要 心肌缺血再灌注损伤（MIRI）是心肌梗死患者进行血运重建时的严重并发症。核转录因子红系2相关因子2（Nrf2）/血红
素加氧酶1（HO-1）信号通路在MIRI病理进程中具有重要意义。目前研究发现，中药对缺血再灌注引起的心肌损伤具有很好的效
果。本文基于Nrf2/HO-1信号通路总结中药复方和单体干预MIRI的作用机制，发现中药复方（益心方、温阳通脉方、定心方Ⅰ号
方）以及中药单体萜类（银杏内酯、黄芪甲苷、人参皂苷等）、酚类（巴西苏木素、苏木酮A、白藜芦醇等）、醌类（芦荟素、大黄素）等均
可通过激活Nrf2/HO-1信号通路，抑制氧化应激、炎症反应等，从而减轻MIRI。
关键词 中药；心肌缺血再灌注损伤；核转录因子红系2相关因子2；血红素加氧酶1；信号通路

Research progress of traditional Chinese medicine in regulating Nrf2/HO-1 signaling pathway to interfere
with myocardial ischemia-reperfusion injury
JIA Suxia，XU Xiaomin，YANG Huicong，LIU Shumin（Institute of Traditional Chinese Medicine，Heilongjiang
University of Chinese Medicine，Harbin 150040，China）
ABSTRACT Myocardial ischemia-reperfusion injury （MIRI） is a serious complication of revascularization in patients with
myocardial infarction. The nuclear factor erythroid 2-related factor 2 （Nrf2）/heme oxygenase-1 （HO-1） signaling pathway plays an
important role in the pathological process of MIRI. Currently，research has found that traditional Chinese medicine has a good effect
on myocardial injury caused by ischemia-reperfusion. Based on the Nrf2/HO-1 signaling pathway，this article summarizes the action
mechanism of traditional Chinese medicine formulas and monomers in intervening with MIRI. It is found that traditional Chinese
medicine formulas （Yixin formula，Wenyang tongmai formula，Dingxin formula Ⅰ），monomers such as terpenoids （ginkgolides，
astragaloside Ⅳ，ginsenosides），phenols （brazilin，hematoxylin A，resveratrol） and quinones （aloe，emodin） can alleviate MIRI by
activating the Nrf2/HO-1 signaling pathway，inhibiting oxidative stress and inflammatory reactions，etc.
KEYWORDS traditional Chinese medicine； myocardial ischemia-reperfusion injury； nuclear factor erythroid 2-related factor 2；
heme oxygenase-1； signaling pathway

心 肌 缺 血 再 灌 注 损 伤（myocardial ischemia- 主要参与抗炎、抗氧化、细胞凋亡、细胞自噬、细胞焦亡
reperfusion injury，MIRI）是心肌梗死患者进行血运重建 与铁死亡等过程，是治疗MIRI的重要通路之一 。与心
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时的严重并发症 。心肌梗死患者在治疗过程中快速恢 肌缺血性损伤相比，目前 MIRI 的有效治疗选择很少。
复冠状动脉血流和挽救垂死心肌的同时，可能出现心肌 基于中药多靶点、多成分、毒副作用小等优势，中药治疗
梗死面积增大、心律失常、持续的低心室收缩功能、不可 MIRI 已逐渐被医学界重视。相关研究也证实，中药对
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逆的心肌细胞死亡等一系列现象，严重危害预后 。 缺血再灌注引起的心肌损伤具有很好的效果 。基于
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MIRI的病理生理机制涉及炎症反应、免疫反应、氧化应 此，本文基于Nrf2/HO-1信号通路探讨中药干预MIRI的
激、细胞凋亡、细胞自噬、铁死亡、微血栓形成、细胞内 研究概况，以期为MIRI的临床治疗提供参考。
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Ca 超负荷等，这些机制加剧了 MIRI 的形成 。核转录 1 Nrf2/HO-1信号通路概述
因子红系 2 相关因子 2（nuclear factor erythroid 2-related
Nrf2是一种内源性抗氧化转录调节因子，在细胞处
factor 2，Nrf2）/血红素加氧酶 1（heme oxygenase-1，HO-
于应激条件下时发挥着调节细胞周期稳态和保护细胞
1）信号通路作为氧化应激反应中必不可少的信号通路，
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的作用 。在正常状态下，Kelch 样 ECH 相关蛋白 1
Δ 基金项目 黑龙江省中医药学会2022－2024年度青年人才托举 （Kelch-like ECH-related protein 1，Keap1）和 E3泛素连接
工程项目（No.黑中学会〔2022〕85号） 酶结合形成蛋白质复合物，该复合物再与 Nrf2 的 Neh2
＊第一作者 硕士研究生。研究方向：中药药性理论及药效物质基
区二聚体结合，经泛素化后，使 Nrf2 在细胞内始终处于
础。E-mail：jsuxia@163.com
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低活性状态 。除此之外，糖原合成酶激酶 3（glycogen
# 通信作者 教授，博士生导师。研究方向：中药药性理论及药效
物质基础。E-mail：keji-liu@163.com synthase kinase 3，GSK-3）也可激活 Nrf2 的 Neh6 结构域
· 124 · China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 1 中国药房 2024年第35卷第1期