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的作用，进而减轻 MIRI 合并糖尿病模型大鼠的心肌损                         可通过激活 AMPK/p38/Nrf2/HO-1 信号通路减轻大鼠
                                                                          [34]
            [24]
          伤 。通脉养心方综合炙甘草汤和生脉散的组方理念，                            MIRI。顾民华 研究发现，斯皮诺素可降低 MIRI 模型
          用于治疗冠心病心绞痛。研究发现，该方可增强过氧化                            大鼠心肌组织中过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助因
          物酶体增殖物激活受体 γ 的表达，促使 Nrf2/HO-1 信号                    子 1α（peroxisome proliferator-activated receptor γ coacti‐
          通路发挥抗氧化作用，且能下调 Toll 样受体 4 和 NF-κB                   vator-1α，PGC-1α）、Nrf2、HO-1和SOD的mRNA表达水
                                [25]
          蛋白表达，进而改善MIRI 。益脉颗粒由四君子汤加减                          平以及p62蛋白表达水平，升高LC3B表达水平，这表明
          而来，具有益气健脾、化痰祛瘀的功效。研究发现，益脉                           斯皮诺素可通过激活 PGC-1α/Nrf2/HO-1 信号通路促进
          颗粒可以激活 Nrf2/HO-1 信号通路，下调肿瘤坏死因子                      细胞自噬，减轻细胞凋亡，进而改善MIRI。
          α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素 6（inter‐     3.2.3 醌类
                                                                       [35]
          leukin-6，IL-6）、IL-1β、Bax、胱天蛋白酶 3（Caspase-3）水            Sun等 研究发现，芦荟素可增强心肌细胞中Nrf2、
          平，抑制氧化应激和细胞凋亡，从而改善高脂合并MIRI                          HO-1、SOD、Bcl-2的活性，减轻ROS、MDA、Bax的活性，
                            [26]
          模型大鼠的心肌损伤 。                                         降低促炎因子TNF-α、IL-6、IL-1β的水平，这说明芦荟素
          3.2 中药单体激活Nrf2/HO-1信号通路干预MIRI                       可通过激活 Nrf2/HO-1 信号通路减弱 MIRI 导致的氧化
                                                                                                [36]
          3.2.1 萜类                                            应激、炎症反应和细胞凋亡。崔勤涛等 研究发现，大
                     [27]
              Chen等 研究发现，经银杏内酯干预后，MIRI模型                      黄素可通过激活 Nrf2/ARE/HO-1 信号通路，保护 MIRI
                                                                                      [37]
          大鼠心脏组织中HO-1、Nrf2和Bcl-2蛋白表达增加，Bax                    模型大鼠心脏功能。Zeng等 研究发现，二氢丹参酮Ⅰ
          表达减少，血清中肌钙蛋白 T 和促炎因子 IL-6、IL-1β、                    可通过激活蛋白激酶 B/Nrf2/HO-1 信号通路，发挥抗氧
          TNF-α水平降低，这表明银杏内酯可通过激活Nrf2/HO-                      化应激作用，进而减轻MIRI。
          1 信号通路改善 MIRI 模型大鼠的氧化应激、炎症反应。                       3.2.4 其他类
                   [28]
                                                                          [38]
          李泽华等 研究发现，经黄芪甲苷干预后，心肌细胞                                 牛少辉等 研究发现，西红花苷可通过激活 SIRT1/
          H9c2 中 Nrf2、HO-1 蛋白表达增加，Caspase-3、剪切型               Nrf2/HO-1信号通路，升高MIRI模型大鼠血清和心肌组
          Caspase-3 蛋白表达减少，这表明黄芪甲苷可通过激活                       织中 SOD 的活性，进而减轻 MIRI 氧化应激。姚琪等                 [39]
          Nrf2/HO-1 信号通路减少细胞凋亡，进而改善 MIRI。                     研究发现，虾青素可升高MIRI模型大鼠血清中MDA水
          Sun 等 研究发现，人参皂苷 Rb3可诱导心肌细胞 H9c2                     平和心肌组织中Nrf2、HO-1、醌氧化还原酶（NADH qui‐
                [29]
          中蛋白激酶 RNA 样内质网激酶（protein kinase RNA-                none oxidoreductase 1，NQO1）的表达水平，降低GSH-Px
          like endoplasmic reticulum kinase，PERK）发生磷酸化，并      水平，这说明虾青素可通过激活 Nrf2/HO-1/NQO1 信号
                                                                                              [40]
          升高 Nrf2、HO-1 蛋白表达水平，降低 ROS、Bax 表达水                  通路，减轻 MIRI 氧化应激。Cheng 等 研究发现，毛冬
          平，这表明人参皂苷Rb3可通过激活PERK/Nrf2/HO-1信                    青苷A可修饰Keap1的Cys77和Cys434残基，促进Nrf2
          号通路，减少 MIRI 引起的氧化应激和细胞凋亡。Yao                        移位至细胞核，升高小鼠心肌细胞中 HO-1、NQO1 蛋白
            [30]
          等 研究发现，人参皂苷可通过调节 Keap1 的活性激活                        表达水平，从而减轻MIRI。
          Nrf2/HO-1 信号通路，从而降低心肌细胞中促凋亡蛋白                       4 结语
          Caspase-3、Bax水平，进而减轻MIRI。                               MIRI 是一种治疗心血管疾病时产生的并发症，严
          3.2.2 酚类                                            重影响着患者的预后。Nrf2/HO-1 信号通路在 MIRI 病
                  [31]
              Qi等 研究发现，巴西苏木素可增强缺氧/复氧后心                        理进程中具有重要意义。本研究基于Nrf2/HO-1信号通
          肌细胞中 SOD、Nrf2、GPX 的活性，减少心肌细胞中                       路探讨中药干预MIRI的研究概况，发现中药复方（益心
          ROS、丙二醛（malondialdehyde，MDA）含量；同时，Nrf2              方、温阳通脉方、定心方Ⅰ号方）以及中药单体萜类（银
          的磷酸化和转录活性的增强可通过蛋白激酶 C（protein                       杏内酯、黄芪甲苷、人参皂苷等）、酚类（巴西苏木素、苏
          kinase C，PKC）抑制剂处理而消除，这说明巴西苏木素                      木酮 A、白藜芦醇等）、醌类（芦荟素、大黄素）等均可通
          可激活 PKC/Nrf2/HO-1 信号通路，减轻 MIRI。Shi 等          [32]  过激活 Nrf2/HO-1 信号通路，抑制氧化应激、炎症反应
          研究发现，苏木酮 A 可升高 MIRI 模型大鼠 Nrf2 蛋白的                   等，从而减轻MIRI。
          磷酸化水平和 SOD、GSH-Px 活性，降低 ROS、MDA 水                       但是，目前的研究仍存在一些问题，如建立的MIRI
          平；同时，Nrf2蛋白的磷酸化可被PKC或PI3K抑制剂消                       模型并不能完全反映 MIRI 过程中的病理生理变化，中
          除，这表明苏木酮 A 可通过 PKC 或 PI3K 途径调节 Nrf2/                药的具体作用机制和最佳剂量也仍需进一步探究。另
                                            [33]
          HO-1 信号通路，进而改善 MIRI。Xu 等 研究发现，白                     外，中药是否直接作用于 Nrf2/HO-1 信号通路的相关靶
          藜芦醇协同 AMP 活化蛋白激酶（AMP-activated protein              点来发挥抗MIRI的作用也有待深层次研究。
          kinase，AMPK）抑制剂可抑制 MIRI 模型大鼠心肌组织                    参考文献
          中 AMPK、磷酸化 AMPK、Nrf2 和 HO-1 蛋白表达，促进                 [ 1 ]  ZHU R Y，HOU M Y，ZHOU Y，et al. Spherical α-helical
          p38 蛋白表达以及氧化应激指标回升，这表明白藜芦醇                               polypeptide-mediated  E2F1  silencing  against  myocardial


          · 126 ·    China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 1                               中国药房  2024年第35卷第1期
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