Page 92 - 《中国药房》2023年24期

prevention of invasive fungal disease （IFD） and received blood concentration of posaconazole. The rate of concentration attainment
and clinical failure rate of posaconazole for the prevention of IFD were evaluated， and one-way and multiple linear regression
analyses were performed for the influential factors of dose-adjusted concentrations （C0/D） of posaconazole. RESULTS A total of 44
patients were enrolled； the mean C0 of posaconazole in patients was （0.99±0.94） µg/mL， and 20 patients had a C0≥0.7 μg/mL，
with a concentration attainment rate of 45.45% for the prevention of IFD； 13 cases were clinical failures， with a clinical failure rate
of 29.55%. Of 24 patients who did not achieve C0/D of posaconazole for IFD prophylaxis， one patient was a clinical failure despite
timely dose adjustment of posaconazole in seven patients； seven of the thirteen patients who did not undergo dose adjustment were
clinical failures； and the remaining four patients were switched to other antifungal agents. The results of univariate analysis showed
that gender， body mass index （BMI）， renal function， combined use of sodium phenytoin， omeprazole and metoclopramide had a
significant effect on the C0/D of posaconazole （P＜0.05）； the results of multivariate linear regression analysis showed that gender，
BMI and combined use of sodium phenytoin were the independent factors affecting the C0/D of posaconazole （P＜0.05）.
CONCLUSIONS Significant individual differences are reflected in the blood concentration of Posaconazole oral suspension；
gender， BMI and combined use of sodium phenytoin are independent factors affecting the C0/D of posaconazole.
KEYWORDS posaconazole； dose-adjusted concentration； influential factor； hematopoietic stem cell transplantation； therapeutic
drug monitoring

侵袭性真菌病（invasive fungal disease，IFD）是造血 响因素，寻找泊沙康唑个体差异的原因和机制，将有助
干 细 胞 移 植（hematopoietic stem cell transplantation， 于该药的临床合理使用。基于此，本研究拟评价 HSCT
HSCT）后常见的感染性并发症，是导致HSCT患者死亡 患者使用泊沙康唑预防 IFD 的临床失败率，考察 TDM
的重要原因 [1―2] ，因此有必要对其进行抗真菌治疗。泊 后剂量调整对患者临床失败率的影响，并分析该药谷浓
沙康唑是一种全身性的三唑类广谱抗真菌药物，以伊曲 度与日剂量比值（即剂量校正浓度，C0/D）的影响因素，
康唑结构为基础衍生而来，与其他三唑类药物的抗真菌 旨在为泊沙康唑的临床合理用药提供参考。
[3]
作用机制类似 。泊沙康唑的临床效果和耐受性良好， 1 资料与方法
是临床预防真菌感染的一类推荐药物，目前已被广泛应 1.1 资料来源
用于急性白血病和再生障碍性贫血等免疫力低下患者 收集 2021 年 1 月至 2023 年 4 月山东第一医科大学
的抗真菌治疗 [4―5] 。有研究认为，泊沙康唑的疗效与其 第一附属医院（山东省千佛山医院）收治的服用泊沙康
血药浓度相关，预防IFD时泊沙康唑的目标血药谷浓度 唑口服混悬液预防IFD并行PPC监测的住院HSCT患者
（minimum concentration，C0 ）应不低于0.7 μg/mL [6―7] 。临 的临床资料。本研究方案经医院医学伦理委员会审核
床实践显示，部分患者由于泊沙康唑暴露不足，而未能 通过，批件号为【2023】伦审字（S359）号。
达到预期的治疗效果 。通过治疗药物监测（therapeutic 1.2 纳入与排除标准
[8]
drug monitoring，TDM）可及时发现患者泊沙康唑暴露不 本研究的纳入标准为：（1）住院的 HSCT 患者；（2）
足的问题，因此 TDM 被推荐应用于泊沙康唑的抗真菌 长期服用泊沙康唑预防IFD；（3）治疗期间监测过PPC。
[9]
治疗中 。 本研究的排除标准为：（1）资料或用药信息不全者；
据报道，泊沙康唑的吸收速率常数（absorption rate （2）未按医嘱服药者；（3）血液采集与检测不符合要求
constant，Ka ）在不同患者中有所差异，且其生物利用度 者；（4）住院期间曾参与过其他抗真菌药物介入临床试
（bioavailability，F）的个体间变异性很高 [3，10] 。已有研究 验者。
表明，质子泵抑制剂（proton pump inhibitors，PPI）和甲氧 1.3 用药及血药浓度监测方法
氯普胺的使用以及腹泻、呕吐、黏膜炎的发生均会降低 所有患者均服用泊沙康唑口服混悬液（加拿大
泊沙康唑血药浓度（posaconazole plasma concentration， Patheon Inc.，Whitby Operations，国药准字 HJ20181110，
[6]
PPC） ；此外，泊沙康唑几乎不经过细胞色素P450（cyto‐ 规格 40 mg/mL）40～200 mg，每天 2 次或每天 3 次。7 d
chrome P450，CYP450）代谢，约 17% 经过尿苷二磷酸 后，于下次服药前采集患者静脉血3～5 mL，血浆样本经
（uridine diphosphate，UDP）-葡糖苷酸转移酶代谢，故苯 高速离心后，吸取上清液 100 μL，加入替硝唑内标工作
妥英钠、利福布汀等 UDP-葡糖苷酸转移酶诱导剂也会 液（质量浓度为 250 μg/mL）10 μL，加入乙腈 200 μL 沉
[11]
降低 PPC 。进一步研究发现，影响 PPC 的因素很多， 淀蛋白，涡旋后离心10 min，取上清液，采用高效液相色
且患者性别、年龄和体重指数（body mass index，BMI）等 法测定浓度。色谱条件如下：以 Shimadzu InertSustain
指标是否与PPC有关尚无定论 [6，11] 。因此,分析PPC的影 C18 （4.5 mm×250 mm，5 μm）为色谱柱，水（A）-乙腈（B）

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