Page 93 - 《中国药房》2023年24期
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为流动相进行梯度洗脱（0～8 min，30%B；8～10 min， （≥0.7 μg/mL），该药预防IFD的浓度达标率为45.45%。
30%B→50%B；10～30 min，50%B；30～32 min，50%B→ 2.3 临床失败率及泊沙康唑预防 IFD 的浓度未达标患
90%B；32～40 min，90%B；40～42 min，90%B→30%B； 者的剂量调整
42～50 min，30%B）；柱温为 35 ℃；流速为 0.8 mL/min； 44 例患者中，13 例为临床失败，临床失败率为
检测波长为 261 nm；进样量为 10 μL；进样器温度为 29.55%，包括1例C0达标患者、12例C0未达标患者；达标
4 ℃；运行时间为50 min。 以血浆中泊沙康唑质量浓度 患者的临床失败率为 5.00%（1/20），未达标患者的临床
为横坐标（X）、泊沙康唑与内标的峰面积比值为纵坐标 失败率为 50.00%（12/24），达标患者的临床失败率显著
2
（Y）进行线性回归，得回归方程为：Y＝0.225 329X－ 低于未达标患者（χ ＝10.61，P＝0.001）。
2
0.004 007 99（R ＝0.999 1），检测质量浓度线性范围为 24例C0未达标患者中，有7例患者按照临床医师指
0.1～10 μg/mL。相关方法学考察均符合 2020 年版《中 导及时调整了泊沙康唑剂量，但调整后仍有1例临床失
败；13例未进行剂量调整的患者中，有7例为临床失败；
[12]
国药典》（四部）的要求 。同一患者仅纳入一个血药浓
其余4例患者在临床医师建议下更换为其他抗真菌药物
度检测结果进行分析。
治疗。
1.4 观察指标
2.4 泊沙康唑C0/D影响因素的单因素分析结果
本研究的观察指标包括泊沙康唑预防 IFD 的浓度
单因素分析结果显示，女性患者的C0/D显著高于男
达标率、临床失败率及 C0/D 的影响因素。参考相关文
性患者；BMI、肾功能对 C0/D 有显著影响（P＜0.05），进
献 [6―7] ，以 C0≥0.7 μg/mL 作为泊沙康唑预防 IFD 的血药
一步LSD-t检验结果显示，体重过低患者的C0/D显著高
浓度达标标准，泊沙康唑预防 IFD 的浓度达标率＝PPC
于体重正常患者（P＝0.004），肾功能正常患者的C0/D显
达标患者数/总例数×100%。临床失败率指患者服用泊
著低于重度肾功能不全患者（P＝0.014），联用奥美拉
沙康唑100 d后的临床失败率，临床失败评价标准如下：
唑、苯妥英钠和甲氧氯普胺患者的C0/D均显著低于不联
（1）治疗阶段确诊或拟诊断为IFD（具体标准参考欧洲癌
合用药患者（P＜0.05）。结果见表1。
症研究与治疗组织和真菌病研究组的相关共识标准定
表1 泊沙康唑 C0/D 影响因素的单因素分析结果（n＝
义 [13―14] ）；（2）接受其他全身性抗真菌药物治疗连续 4 d 44）
或非连续治疗总时间超过 10 d；（3）因与研究药物相关 例数（占 C 0/D（x±s）/ a
指标 分类 η² P
的不良反应而停用泊沙康唑 [15―16] 。以上标准满足≥1项 比/%） [ （μg/mL）/（μg/d）]
性别 男性 26（59.09） 2.47±3.65 0.129 0.017
即为临床失败，临床失败率＝临床失败患者数/总例数×
女性 18（40.91） 3.98±3.29
100%。 年龄 ＜18岁（未成年） 26（59.09） 4.10±4.20 0.060 0.085
1.5 统计学方法 18～65岁（成年） 18（40.91） 1.62±1.43
BMI ＜18.5 kg/m（过低） 24（54.55） 4.23±4.16 0.186 0.040
2
应用SPSS 26.0软件对数据进行统计分析。正态性
2
18.5～＜24 kg/m（正常） 13（29.55） 1.37±1.97
检验显示，C0/D 数据不符合正态分布，对其进行对数转 24～28 kg/m（超重） 5（11.36） 2.42±2.27
2
2
换后，所得对数值符合正态分布，遂进行单因素分析（多 ＞28 kg/m（肥胖） 2（4.55） 2.19±1.58
白蛋白 ≥35 g/L（正常） 39（88.64） 3.33±3.69 0.032 0.249
组间比较采用单因素方差分析，两组间比较采用独立样 ＜35 g/L（异常） 5（11.36） 1.16±0.86
本t检验，多重比较采用LSD-t检验），以x±s表示；以单 中性粒细胞计数 ＞1.8×10 L （正常） 17（38.64） 4.39±4.52 0.099 0.118
9
－1
9
－1
0.5×10 ～1.8×10 L （减少） 12（27.27） 2.87±3.23
9
因素分析结果中 P＜0.05 的指标为自变量，C0/D 的对数
－1
9
＜0.5×10 L （缺乏） 15（34.09） 1.79±1.79
值为因变量，采用多元线性回归分析 C0/D 的影响因素。 肝功能 b 正常 26（59.09） 2.23±2.80 0.091 0.050
2
计数资料以率表示，采用χ 检验。检验水准α＝0.05。 异常 18（40.91） 4.32±4.19
肾功能（Ccr） ≥90 mL/min（正常） 31（70.45） 1.94±1.91 0.211 0.023
2 结果 60～＜90 mL/min（轻度不全） 4（9.09） 5.49±3.18
2.1 患者基本资料 30～＜60 mL/min（中度不全） 4（9.09） 5.22±7.73
＜30 mL/min（重度不全） 5（11.36） 6.60±4.43
2021 年 1 月至 2023 年 4 月该院共有 89 例住院的
联合用药
HSCT 患者监测了 PPC，根据纳入与排除标准最终纳入 奥美拉唑 是 7（15.91） 3.46±3.74 0.090 0.047
患者44例。其中，男性26例，女性18例；平均年龄22.98 否 37（84.09） 1.15±1.01
苯妥英钠 是 9（20.45） 0.93±0.62 0.105 0.007
（3～63）岁；平均体重43.26（14.20～80.00）kg。 否 35（79.55） 3.64±3.78
2.2 泊沙康唑预防IFD的浓度达标率 甲氧氯普胺 是 4（9.09） 0.64±0.50 0.107 0.030
否 40（90.91） 3.33±3.63
44例患者的泊沙康唑平均C0为（0.99±0.94）μg/mL，
a：数据需经对数转换再进行组间比较；b：若丙氨酸转氨酶为9～
最低为 0.10 μg/mL，最高为 4.03 μg/mL，中位值为 0.64
50 U/L、天冬氨酸转氨酶为15～40 U/L、总胆红素为5～19 μmol/L，即
μg/mL，其 中 20 例 患 者 的 C0 为（1.78±0.85）μg/mL 表示肝功能正常；Ccr：肌酐清除率。
中国药房 2023年第34卷第24期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 24 · 3027 ·
