Page 94 - 《中国药房》2023年24期
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2.5 泊沙康唑C0/D影响因素的多元线性回归分析                           析结果表明，肾功能不是影响泊沙康唑 C0/D 的独立因
              将表1中单因素分析P＜0.05的指标纳入多元线性                        素。这与泊沙康唑药品说明书提及的轻度至中度肾功
          回归分析，结果显示，所得回归方程显著（F＝7.846，P＜                       能不全患者不需要进行剂量调整，但有必要密切监测重
                  2
          0.001，R ＝0.56），且患者性别、BMI 和联用苯妥英钠对                   度肾功能不全患者的真菌感染情况一致。泊沙康唑为
          泊沙康唑C0/D有显著影响（P＜0.05）。这提示女性患者                       亲脂性药物，组织亲和力强，广泛分布于脂肪组织中，肥
                                                                                                    [21]
          的泊沙康唑平均 C0/D 高于男性；BMI 与泊沙康唑 C0/D                    胖人群有更高的表观分布容积             [3，6] 。Miceli等 的回顾性
                                                                                        2
          呈负相关，即泊沙康唑 C0/D 可随患者 BMI 的增加而降                      研究结果显示，BMI≥30 kg/m 患者的泊沙康唑 C0明显
          低 ；而 联 用 苯 妥 英 钠 会 降 低 泊 沙 康 唑 C0/D。 结 果            低于 BMI 较低患者。本研究的结果也表明，泊沙康唑
          见表2。                                                C0/D 可随患者 BMI 的增加而呈降低趋势。泊沙康唑药
          表2 泊沙康唑C0/D影响因素的多元线性回归分析结果                          品说明书提及，该药在男性和女性患者体内的药代动力
                                                                                                        [18]
           变量         偏回归系数     回归系数标准误      t       P        学特征相似，不需要根据性别调整剂量，但 Jia 等 的一
           性别          0.343     0.12        2.850   0.007    项在中国血液病患者中的研究结果表明，女性患者的
           BMI        －0.044     0.013      －3.365   0.002
           肾功能（Ccr）   －2.490×10 －4  1.900×10 －4  －1.312  0.198  PPC比男性更高，并解释这可能是由男女性激素水平和
           联用奥美拉唑     －0.221     0.174      －1.271   0.212    脂肪比例的差异所致。本研究结果显示，女性患者的泊
           联用苯妥英钠     －0.407     0.158      －2.583   0.014    沙康唑C0/D高于男性患者，这与上述研究结论一致。已
           联用甲氧氯普胺    －0.421     0.421      －2.019   0.051
                                                              有研究表明，奥美拉唑、苯妥英钠和甲氧氯普胺均能降
          3 讨论
                                                                    [6]
                                                              低PPC 。本研究中，联用奥美拉唑、苯妥英钠和甲氧氯
              本研究结果显示，44 例患者的泊沙康唑中位 C0为
                                                              普胺均能降低患者的泊沙康唑C0/D，但多元线性回归分
          0.64 μg/mL，该结果高于其他类似研究的平均血药浓度
                                                              析结果表明，只有联用苯妥英钠是影响泊沙康唑C0/D的
                          [17]
          水平（0.38 μg/mL） 。当患者随餐或高脂餐同时服用泊
                                                              独立因素，这可能与本研究纳入联用奥美拉唑和甲氧氯
                                             [6]
          沙康唑口服混悬液，其体内PPC将会增加 ，本研究纳入
                                                              普胺患者例数较少有关。
          的44例患者均按照医嘱清淡饮食并随餐服用泊沙康唑，
                                                                  综上所述，泊沙康唑口服混悬液血药浓度个体差异
          这可能是 PPC 高于现有文献数据的原因之一。20 例 C0
                                                              较大；性别、BMI 和联用苯妥英钠是影响泊沙康唑 C0/D
          达标患者中，有1例为临床失败，临床失败率为5.0%，明
                                                              的独立因素。建议临床借助 TDM 完善 HSCT 患者的泊
          显低于C0未达标患者的50.00%。7例患者经TDM发现
                                                              沙康唑个体化治疗。
          C0未达标后，在临床医师指导下及时调整了泊沙康唑的
                                                              参考文献
          剂量，但仍有 1 例为临床失败（临床失败率为 14.29%）；
                                                              [ 1 ]  MARKS D I，LIU Q F，SLAVIN M. Voriconazole for pro‐
          13例患者经TDM发现C0未达标后，并未进行剂量调整，
                                                                   phylaxis of invasive fungal infections after allogeneic he‐
          其中 7 例为临床失败（临床失败率为 53.84%）。据此笔                           matopoietic stem cell transplantation[J]. Expert Rev Anti
          者建议患者通过 TDM 监测到泊沙康唑 C0未达标后，临                             Infect Ther， 2017， 15（5）：493-502.
          床应及时调整泊沙康唑的剂量，以保证治疗有效。                              [ 2 ]  彭英楠，边志磊，曹伟杰，等. 泊沙康唑与伏立康唑预防
              本研究考虑到患者的泊沙康唑个体差异较大，故选                               异基因造血干细胞移植后侵袭性真菌感染的疗效和安
          择对泊沙康唑C0进行剂量校正，并分析了影响该药C0/D                              全性[J]. 实用医学杂志，2023，39（6）：742-746.
          的可能因素，这可在不考虑日剂量变化的情况下，对患                                 PENG  Y  N，BIAN  Z  L，CAO  W  J，et  al.  Efficacy  and
                           [18]
          者的 PPC 进行对比 。本研究结果显示，患者年龄、中                              safety study of posaconazole and voriconazole for the pre‐
          性粒细胞计数和肝功能均不是 C0/D 的影响因素，这与                              vention  of  invasive  fungal  infections  after  allogeneic  he‐
                   [19]
                                   [20]
          Märtson 等 和 Vehreschild 等 等的研究结果一致。泊                     matopoietic  stem  cell  transplantation[J].  J  Pract  Med，
                                                                   2023，39（6）：742-746.
          沙康唑的血浆蛋白结合率约为98%，且主要与白蛋白结
                                                              [ 3 ]  CHEN L，KREKELS E H J，VERWEIJ P E，et al. Pharma‐
                                            [6]
          合，低白蛋白水平可能会导致 PPC 降低 。但本研究结
                                                                   cokinetics  and  pharmacodynamics  of  posaconazole[J].
          果显示，白蛋白异常患者的C0/D与白蛋白正常患者比较
                                                                   Drugs，2020，80（7）：671-695.
          差异无统计学意义，这可能与纳入的白蛋白异常患者例                            [ 4 ]  EIDEN C，MENIANE J C，PEYRIÈRE H，et al. Therapeu‐
          数较少有关。肾脏不是泊沙康唑排泄的主要途径，约                                  tic drug monitoring of posaconazole in hematology adults
                                                    [3]
          77% 的泊沙康唑由粪便排出，而 13% 由尿液排出 。本                            under posaconazole prophylaxis：influence of food intake
          研究单因素分析结果显示，肾功能正常患者的泊沙康唑                                 [J]. Eur J Clin Microbiol Infect Dis，2012，31（2）：161-167.
          C0/D显著低于重度肾功能不全患者；但多元线性回归分                          [ 5 ]  金磊，徐文彬，叶晨静，等. 泊沙康唑对血液恶性肿瘤化


          · 3028 ·    China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 24                            中国药房  2023年第34卷第24期
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