Page 97 - 《中国药房》2023年24期

肿 瘤 坏 死 因 子 α 抑 制 剂（tumor necrosis factor- α 1.2 资料来源
inhibitor，TNFi）可竞争性地与 TNF-α 结合，从而抑制 以“英夫利昔单抗”“阿达木单抗”“依那西普”“戈利
[1]
TNF-α，减轻炎症反应 。1998 年，首批 TNFi——英夫 木单抗”“赛妥珠单抗”“药物诱导的自身免疫性肝炎”
利昔单抗（infliximab，IFX）和依那西普（etanercept，ETN） “infliximab”“adalimumab”“etanercept”“golimumab”
在美国获批上市，分别用于治疗克罗恩病（Crohn di- “certolizumab pegol”“drug-induced autoimmune hepati‐
[2]
sease，CD）和类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA） 。 tis”为中英文关键词，检索PubMed、Embase、中国学术期
截至 2023 年，已有 IFX、ETN、阿达木单抗（adalimumab， 刊全文数据库、维普网、万方数据，检索时限为建库起至
ADA）、戈利木单抗（golimumab，GM）和赛妥珠单抗 2023年2月。采用自由词与主题词相结合的方式检索。
（certolizumab pegol，CZP）共5种TNFi在美国获批上市， 1.3 文献检索与资料提取
被广泛用于炎症性疾病和自身免疫性疾病的治疗，如强 由两位研究者独立筛选文献、提取数据并交叉核对
直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）、银屑病（psoria‐ 结果，如遇分歧则由第三位研究者进行裁决，缺乏数据
sis，Ps）、银屑病关节炎（psoriatic arthritis，PsA）和溃疡性 的文献尽量与作者联系进行补充。提取信息包括：研究
结肠炎（ulcerative colitis，UC）等。 国家/地区、患者性别、年龄、原患疾病、治疗方案和
药物诱导的自身免疫性肝炎（drug-induced autoim‐ DIAIH发生时间、临床表现、处理、转归等。
mune hepatitis，DIAIH）是药物或其代谢物触发肝脏蛋白
1.4 数据处理
[3]
免疫反应而引起的自身免疫性肝炎 。DIAIH 一旦发
采用描述性分析对纳入文献信息进行汇总、统计。
生，可能导致患者出现治疗延迟和用药安全风险，从而 2 结果
影响最终疗效。在既往 TNFi 致 DIAIH 的研究报道中，
2.1 文献检索结果
相关药物以 IFX 较为多见 。本文拟对 TNFi 致 DIAIH
[4]
共纳入文献 33 篇 [5―37] ，涉及 14 个国家/地区共 44 例
的病例报道进行汇总、分析，探讨该不良反应的临床特
患者，其中葡萄牙10例，美国9例，加拿大5例，澳大利亚
点，旨在为TNFi的临床安全用药提供参考。
4例，日本3例，德国、法国、荷兰、西班牙各2例，英国、意
1 资料与方法
大利、哥伦比亚、以色列、斯洛伐克各1例。
1.1 纳入与排除标准
2.2 患者的性别与年龄分布
本研究的纳入标准为：（1）确诊TNFi致DIAIH的个
44 例 患 者 中 ，女 性 31 例（70.45%），男 性 13 例
案报道和多个相关案例报道；（2）语种不限。本研究的
（29.55%）；平均年龄（41.14±2.20）岁，以 30～60 岁为主
排除标准为：（1）综述文献；（2）重复报道的文献；（3）患
（34例，77.27%）。结果见表1。
者信息不完整的文献。
表1 患者的临床特征
第一作者及 国家/ 年龄/ 原患 DIAIH发 临床 显阳性的自身 是否 好转
序号 性别 治疗方案 合并用药 肝功能（ALT、AST） 处理措施
发表年份 地区 岁 疾病 生时间 表现 免疫性指标 好转 时间
1 Saleem 2001 [5] 美国 女 36 RA IFX 3 mg/kg 泼尼松、羟考酮、阿替洛尔、 6周 有 448、1 100 U/mL ANA 停用IFX，给予甲泼尼松 是 3周
辛伐他汀、阿司匹林
2 Marques 2008 [6] 葡萄牙 女 34 UC IFX 5 mg/kg 无 14周 有 412、281 U/mL ANA、dsDNA 停用IFX，给予泼尼松 是 40周
3 Rodrigues 2015 [7] 葡萄牙 女 36 UC IFX 5 mg/kg 美沙拉嗪 22周 有 14倍ULN、9倍ULN ANA、dsDNA、 停用IFX，给予美沙拉嗪、泼尼松 是 8周
IgG
4 Rodrigues 2015 [7] 葡萄牙 女 45 RA ADA 40 mg 甲氨蝶呤、非甾体类抗炎药 20周 无 4.5倍ULN、3倍ULN ANA、IgG 停用ADA，给予硫唑嘌呤、泼尼松，更换为 是 8周
ETN
5 Rodrigues 2015 [7] 葡萄牙 女 34 UC IFX 5 mg/kg 美沙拉嗪 46周 有 4.5倍ULN、3倍ULN ANA、IgG 停用IFX，给予泼尼松、美沙拉嗪 是 8周
6 Rodrigues 2015 [7] 葡萄牙 男 35 UC IFX 5 mg/kg 美沙拉嗪 46周 无 13倍ULN、7倍ULN ANA、IgG 停用IFX，给予泼尼松、美沙拉嗪、硫唑嘌呤 维持激 8周
素治疗
7 Rodrigues 2015 [7] 葡萄牙 男 43 AS IFX 5 mg/kg 无 22周 无 25倍ULN、15ULN IgG 停用IFX，给予硫唑嘌呤、泼尼龙 维持激 8周
素治疗
8 Rodrigues 2015 [7] 葡萄牙 女 66 CD IFX 5 mg/kg 美沙拉嗪、硫唑嘌呤 86周 无 2倍ULN、5倍ULN ANA 停用IFX，给予泼尼松、硫唑嘌呤；3个月后重 是 8周
新启用IFX
9 Rodrigues 2015 [7] 葡萄牙 男 37 CD IFX 5 mg/kg 美沙拉嗪 78周 无 4倍ULN、2倍ULN ANA、 IgG 停用IFX，给予泼尼松、美沙拉嗪 是 8周
10 Rodrigues 2015 [7] 葡萄牙 女 69 CD IFX 5 mg/kg 美沙拉嗪 14周 无 10倍ULN、5倍ULN ANA 停用IFX，给予泼尼松、美沙拉嗪 是 8周
11 Ozorio 2007 [8] 澳大利亚 女 56 AS IFX 5 mg/kg 无 12周 有 621、821 U/mL ANA、ASMA 停用IFX，给予泼尼松 是 12周
12 Fairhurst 2009 [9] 英国 女 22 Ps IFX 5 mg/kg 无 6周 无 1 663 U/mL、未描述 ANA 停用IFX，给予泼尼松、硫唑嘌呤 是 未描述
13 Jenkins 2021 [10] 德国 男 31 UC IFX，未描述用量 无 9周 有 440、168 U/mL 无 停用IFX，给予布地奈德、硫唑嘌呤，更换为 是 8周
维得利珠
ALT：丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase）；AST：天冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransferase）；ULN：正常值上限（upper limits of normal）；
ANA：抗核抗体（antinuclear antibody）；ASMA：抗平滑肌抗体（anti-smooth muscle antibody）；dsDNA：双链DNA（double-stranded DNA）；IgG：免疫球
蛋白G（immunoglobulin G）；AMA：抗线粒体抗体（anti-mitochondrial antibody）。

中国药房 2023年第34卷第24期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 24 · 3031 ·