Page 110 - 《中国药房》2023年24期
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入用布地奈德混悬液1 mg+吸入用硫酸沙丁胺醇溶液5                          痒较为常见，还可出现轻微关节痛、疲劳、头晕等；6～＜
          mg+吸入用异丙托溴铵溶液 0.25 mg）、吸氧等对症治疗                      12岁儿童以头痛、发热和上腹痛较为常见。国内一项针
          后缓解。约1 h后，停氧监测示患儿氧饱和度＞95%，心                         对15例中、重度过敏性哮喘患儿的临床研究显示，患儿
          率为80～90次/min，持续监测2 h，病情平稳后出院。该                      在接受奥马珠单抗治疗期间（共 16 周），1 例出现一过
          患儿既往无过敏史，当天早上8点服用了醋酸泼尼松片                            性头痛，2例出现一过性皮疹 。一项纳入49例≥12岁
                                                                                       [12]
          10 mg（剂量由 20 mg，qd 减至 10 mg，qd，为减量的第 1              中、重度过敏性哮喘患儿的临床研究显示，在为期16周
          天），10点注射奥马珠单抗后1 h出现哮喘急性发作。该                         的治疗时间内，上述患儿共注射了奥马珠单抗208针次，
          患儿后续再次使用奥马珠单抗后未再出现类似反应，根                            共累计发生不良反应5次，其中1例15岁患儿在首次用
          据Naranjo评估量表判定哮喘急性发作与奥马珠单抗的                         药（剂量 600 mg）后 2 h 即出现了大汗、头晕、恶心，并发
                                                                              [13]
          因果关系为“可能”。                                          生了继发性高血压 。另一项临床研究纳入了 23 例过
              患儿3，男性，于第5次注射奥马珠单抗（停药9个月                        敏性疾病患儿，其累计注射奥马珠单抗 92 针次，仅 1 例
          后首次用药）后即刻发生速发型超敏反应（Ⅰ度），表现                           17岁过敏性哮喘合并变应性鼻炎患儿在首次注射（剂量
          为头晕、心率下降，心率为37～62次/min，持续约15 s后                     300 mg）和第3次注射（剂量300 mg）1 h后出现了皮肤瘙
          自行缓解，未予干预；随后，心率逐渐恢复至 72 次/min，                      痒，上述症状均自行缓解 。本研究纳入的 30 例患儿
                                                                                    [14]
          血压为110/65 mmHg，持续监测2 h，病情平稳后出院，后                    中，4 例发生了 4 例次速发型超敏反应，根据 Naranjo 评
          续未再使用奥马珠单抗。该患儿既往无过敏史，用药前                            估量表分析，2例很可能为奥马珠单抗所导致，2例可能
          也没有服用其他药物和特殊食物，且前4次使用奥马珠                            由奥马珠单抗引起，其临床表现与国外报道一致 。本
                                                                                                        [15]
          单抗后均未发生不良事件，根据 Naranjo 评估量表判定                       研究观察到的4例次速发型超敏反应的临床表现尚未有
          头晕和心率下降与奥马珠单抗的因果关系为“很可能”。                           相关报道。由于奥马珠单抗由 5% 的小鼠多肽组成，因
              患儿 4，男性，于第 3 次注射奥马珠单抗后 2 h 发生                   此对于人体而言属于异种蛋白，不能排除抗奥马珠单抗
          速发型超敏反应（Ⅰ度），表现为口腔疼痛；临床检查口                           抗体产生的可能，理论上也存在针对小鼠序列发生 IgE
          腔未见疱疹和溃疡，故未予处理。出院后，予以开喉剑                            介导速发型超敏反应的可能。目前尚未在接受奥马珠
          喷雾剂对症治疗。该患儿后续再次使用奥马珠单抗后                             单抗治疗的患者中测得抗奥马珠单抗的抗体。有研究
          未再出现类似反应，根据 Naranjo 评估量表判定口腔疼                       认为，这可能是奥马珠单抗制剂中添加了聚山梨酯等特
                                                                                           [16]
          痛与奥马珠单抗的因果关系为“可能”。                                  定辅料而引起的速发型超敏反应 。奥马珠单抗引起
          2.4 随访情况                                            速发型超敏反应的具体机制仍有待进一步研究。
              30 例患儿中，有 9 例患儿仍在奥马珠单抗治疗期                           单克隆抗体药物属于蛋白制剂，具有免疫原性和抗
          间，21例患儿结束奥马珠单抗治疗。停药后12个月，对                          体活性双重特性，较高的免疫原性可致患者发生过敏反
          这21例患儿进行的电话随访结果显示，患儿身体状况良                           应。过敏反应通常是速发反应，但奥马珠单抗诱发的不
          好，未发生恶性肿瘤、蠕虫感染、血清病样反应、动脉血                           良反应发生时间分布跨度大，且同一个患者可发生多
          栓栓塞等不良反应。                                           次 。本研究中，4 例患儿的发生时间均为注射奥马珠
                                                                [17]
          3 讨论                                                单抗后 2 h 内，这与国外报道相吻合 ，其中有 2 例分别
                                                                                             [18]
              IgE介导的过敏反应是儿童过敏性疾病发生的主要                         发生在第 3 次和第 5 次用药后。因此，在使用奥马珠单
          发病机制，是过敏性疾病临床治疗的重要靶点。奥马珠                            抗时，临床应加强患儿药学监护，用药后应持续观察 2
          单抗是重组 DNA 衍生的人源化单克隆抗体，能够特异                          h。停药后 12 个月的随访结果显示，奥马珠单抗用药后
          性地结合 IgE 分子的恒定区，并剂量依赖性地降低血液                         的长期安全性较好。
                                                                               [17]
          中游离IgE水平，抑制IgE与肥大细胞、嗜碱性粒细胞等                             此外，张红盼等 研究发现，奥马珠单抗引起的血
          效应细胞表面的高亲和力 IgE 受体结合，减少炎症细胞                         清病样反应、皮肌炎、静脉血栓等严重不良反应多发生
          的激活和炎症介质的释放，从而阻断炎症级联反应的发                            在用药3个月后。奥马珠单抗药品说明书明确指出，过
                               [8]
          生，改善患者的过敏症状 ；此外，游离IgE的减少还可直                         敏反应可发生于首次注射后，也可发生在治疗1年后；其
          接导致高亲和力 IgE 受体表达下调，进一步阻止效应细                         他原因（如食物、花草或药物等）导致的过敏史被认为是
                [10]
          胞活化 。由此可见，奥马珠单抗可多途径减缓和阻断                            使用奥马珠单抗发生过敏反应的危险因素。因此，在应
          过敏性变态反应的发生，是可用于 IgE 介导的过敏性疾                         用奥马珠单抗之前，临床应详细询问患儿的既往过敏
          病治疗的靶向药物。                                           史，充分评估不良反应发生风险，并做好严重不良反应
              有研究报道，在抗IgE治疗的过程中，奥马珠单抗几                        的预防措施，还应加强对长期用药者严重不良反应的监
          乎不会引起其他有害的免疫应答，不会产生溶细胞作用                            测，以确保患儿用药安全。
          和明显的不良反应，使用后的不良反应发生率和类型与                                综上所述，奥马珠单抗用于儿童过敏性疾病的不良
                                                  [11]
          安慰剂相似，且不随治疗时间的延长而增加 。2019                           反应发生率较低，多为速发型超敏反应，且以轻度为主，
          年，欧洲药品管理局公布的奥马珠单抗相关不良反应报                            长期用药的安全性较好。本研究存在的局限性为纳入的
          告提及，≥12岁青少年以注射部位头痛、肿胀、红斑和瘙                          样本量有限且观察时间较短，后续将扩大样本量，持续随


          · 3044 ·    China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 24                            中国药房  2023年第34卷第24期
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