Page 109 - 《中国药房》2023年24期
P. 109

要求在奥马珠单抗说明书中标注过敏反应黑框警告。考                                      表1 患儿的一般情况（n=30）
          虑到国内鲜有关于儿童人群使用奥马珠单抗长期安全性                            指标                  数值   指标                数值
          的研究报道，本研究拟分析该药用于儿童过敏性疾病的                            年龄[M（P 25，P 75）]/岁  9.8（8.4，11.5） 血清特异性过敏原检测/[例（占比/%）]
          短期和长期安全性，旨在为该药的临床应用提供参考。                            性别/[例（占比/%）]              阴性               0（0）
                                                               男性               18（60.0）   阳性           30（100.0）
          1 资料与方法                                              女性               12（40.0）  过敏原类型/[例（占比/%）]
          1.1 资料来源                                            疾病类型/[例（占比/%）]            屋尘螨/粉尘螨         28（93.3）
              通过医院信息系统，收集2019年2月－2023年7月                       过敏性哮喘            27（90.0）   牛奶           13（43.3）
                                                               变应性鼻炎            19（63.3）   动物皮屑          8（26.7）
          于我院接受奥马珠单抗治疗的过敏性疾病患儿的临床
                                                               变应性结膜炎            6（20.0）   海鲜            6（20.0）
          资料。本研究方案经医院伦理委员会批准，伦理审查批
                                                               特应性皮炎             4（13.3）   鸡蛋            6（20.0）
          件号为2023R081-E01。                                     ≥2种疾病类型          19（63.3）   矮豚草           1（3.3）
          1.2 纳入与排除标准                                         血清总IgE水平[M（P 25，P 75）]/（IU/mL） 560（288，1 030）  混合草  5（16.7）
              纳入标准包括：（1）年龄6～18岁；（2）符合中国儿童                                               草花粉              2（6.7）
          各种过敏性疾病的诊断标准。排除标准包括：对奥马珠                           而制定的，其中26例为150 mg皮下注射，1例为225 mg
          单抗活性成分或其他任何辅料有过敏反应的患儿。                             皮下注射，3例为300 mg皮下注射；经主管医师评估，所
          1.3 资料提取                                           有患儿均根据症状变化调整用药剂量和频次。
              本研究采用医院集中监测法进行调查分析，收集患                             截至2023年7月，30例患儿共皮下注射奥马珠单抗
          儿的基本情况（包括性别、年龄等）、过敏原检测结果、血                         245次，其中男性141次（57.6%），女性104次（42.4%）；接
          清总 IgE 水平、奥马珠单抗应用情况和不良事件发生情                        受150 mg剂量63次，225 mg剂量21次，300 mg剂量119
          况；同时，针对治疗结束患儿收集停药后第12个月的电                          次，375 mg 剂量 8 次，450 mg 剂量 30 次，600 mg 剂量 4
          话随访信息。                                             次，累计注射 473 针次（超过 150 mg，至少分为 2 针次
          1.4 不良反应判定标准                                       用药）。
                                                       [6]
              参考《药物过敏诊断和预防方案中国专家共识》 ，                            30 例患儿中，有 3 例治疗不足 16 周即终止治疗，其
          按反应出现时间的长短分为速发型（用药后到症状发作                           中1例因速发型超敏反应终止，2例因疗效不确切终止。
          1～6 h）和迟发型（用药后到症状发作＞6 h）超敏反应；                      2.3 不良反应发生情况
          根据患儿症状严重程度和最终结局将超敏反应的风险                                30例患儿中，有4例发生了4例次速发型超敏反应，
                                               [7]
          等级分为 I～Ⅳ度。根据 Naranjo 评估量表 ，不良事件                    发生率为 13.3%；其中，Ⅰ度 2 例次，Ⅱ度 2 例次。结果
          与药品的因果关系包括“肯定”“很可能”“可能”“可疑”，                       见表2。
          本研究将“肯定”“很可能”“可能”判定为奥马珠单抗不                             患儿1，男性，于首次注射奥马珠单抗后即刻发生速
          良反应。                                               发型超敏反应（Ⅱ度），表现为突发四肢瘫软，唇色发白，
          1.5 数据处理                                           但无抽搐。临床予以吸氧处理并行心电指脉氧监护，此
              本研究采用描述性分析，非正态分布计量资料以M                         时心率为 45～60 次/min，呼吸为 18 次/min，氧饱和度为
         （P25，P75 ）表示，计数资料以例数或率表示。                           100%，血压为 45/93 mmHg（1 mmHg＝0.133 kPa），血糖
          2 结果                                               为 5.4 mmol/L。患儿上述症状约 15 s 后自行缓解，患儿
          2.1 患儿的一般情况                                        意识清楚，可回答问题。随后，临床给予0.9%氯化钠注
              本研究共收集到 30 例患儿资料，其中男性 18 例                     射液 250 mL 静脉滴注，地氯雷他定干混悬剂 5 mg 口服
         （60.0%）、女性12例（40.0%）；年龄为9.8（8.4，11.5）岁；过            抗过敏治疗；10 min 后复测患儿血压为 66/110 mmHg，
          敏性疾病类型以过敏性哮喘（90.0%）为主，其中有19例                       口唇红润，精神反应可，呼吸平稳，全身无皮疹，持续监
         （63.3%）同时患有≥2 种过敏性疾病；30 例患儿的血清                      测 2 h，病情平稳后准予出院，后续未再使用奥马珠单
          特异性过敏原检测均为阳性，过敏原以屋尘螨/粉尘螨                           抗。该患儿既往无过敏史，用药前未服用其他药物和特
          最多（93.3%）；30 例患儿的血清总 IgE 水平为 560（288，              殊食物，根据 Naranjo 评估量表判定其速发型超敏反应
          1 030）IU/mL。结果见表1（同一患儿可能同时存在多种                     与奥马珠单抗的因果关系为“很可能”。
          过敏原）。                                                  患儿 2，女性，于首次注射奥马珠单抗后 1 h 发生速
          2.2 奥马珠单抗应用情况                                      发型超敏反应（Ⅱ度），表现为喘息伴气促、胸闷明显，呈
              我院患儿奥马珠单抗的初始用药剂量是依据相关                          端坐呼吸，稍烦躁且言语不成句，未吸氧下的氧饱和度
          诊疗指南    [8―9] 、奥马珠单抗药品说明书并结合临床经验                   为 90%，双肺闻及哮鸣音。临床立即予以三联雾化（吸
                                                表2 4例患儿的基本情况
          序号  性别    年龄   疾病类型               过敏原类型                              严重程度    血清总IgE水平/（IU/mL）  用药剂量/（mg/次）
          1    男   13岁8个月 过敏性哮喘             屋尘螨/粉尘螨4级、猫毛发皮屑2级                   Ⅱ          721         150
          2    女   11岁9个月 过敏性哮喘             粉尘螨/屋尘螨4级、牛奶1级                      Ⅱ          284         300
          3    男   15岁4个月 过敏性哮喘、变应性鼻炎、变应性结膜炎  混合草（黑麦草等）4级、草花粉3级、矮豚草1级           Ⅰ          330         300
          4    男   9岁1个月 过敏性哮喘              屋尘螨/粉尘螨3级、鸡蛋白2级、牛奶1级、虾3级、蟹3级、龙虾/扇贝2级  Ⅰ        918         375


          中国药房  2023年第34卷第24期                                              China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 24    · 3043 ·
   104   105   106   107   108   109   110   111   112   113   114