Page 92 - 《中国药房》2023年23期

表1 阿昔替尼ADE报告的基本信息 表3 阿昔替尼ADE报告例次排前20位的风险信号
项目 分类 报告数/例 占比/% PT 报告数/例次 PRR χ 2 ROR（95%CI下限）
性别 女性 3 715 26.61 死亡 a 1 583 3.75 3 338.74 4.34（4.11）
男性 9 107 65.23 腹泻 1 096 4.86 3 424.72 5.39（5.06）
未知 1 140 8.17 疲劳 903 3.19 1 397.71 3.44（3.21）
年龄 ＜18岁 19 0.14 疾病进展 a 804 17.11 12 063.78 18.68（17.37）
18～64岁 5 174 37.06 肿瘤进展 a 682 45.67 28 675.31 49.31（45.55 ）
65～85岁 6 038 43.25 高血压 521 6.73 2 542.56 7.08（6.48）
＞85岁 174 1.25 发音困难 440 22.25 8 759.60 23.33（21.18）
未知 2 557 18.31 食欲下降 417 5.45 1 515.66 5.66（5.13）
报告国家（前5位） 美国 8 378 60.01 血压升高 346 6.27 1 529.67 6.48（5.82）
日本 1 383 9.91 体重下降 293 3.02 398.23 3.09（2.75）
阿根廷 550 3.94 虚弱 280 2.08 158.87 2.12（1.88）
加拿大 414 2.97 癌症 a 268 7.56 1 514.39 7.76（6.87）
法国 385 2.76 口腔炎 240 11.97 2 383.39 12.27（10.79）
表2 阿昔替尼ADE信号的SOC分布 便秘 199 2.74 219.06 2.78（2.41）
产品剂量遗漏问题 a 168 2.36 130.41 2.38（2.04）
SOC 报告数/例次 信号数/个 HFS 156 16.61 2 243.48 16.89（14.40）
全身性疾病及给药部位各种反应 3 749 10 脱水 152 3.34 247.39 3.38（2.88）
胃肠系统疾病 2 067 26 肾细胞癌 a 147 69.63 9 317.17 70.76（59.83）
良性、恶性及性质不明的肿瘤（包括囊肿和息肉） 1 521 16 恶性肿瘤 a 145 4.19 349.20 4.24（3.60）
血管类疾病 950 7 水疱 a 124 6.57 578.13 6.65（5.57）
呼吸系统、胸及纵隔疾病 685 11 a：药品说明书未载入的ADE；HFS：手足综合征（hand-foot syn‐
代谢及营养类疾病 673 6
各类检查 578 20 drome）。
皮肤及皮下组织类疾病 420 11 表4 阿昔替尼信号强度排前20位的风险信号
各类神经系统疾病 273 13 PT 报告数/例次 PRR χ 2 ROR（95%CI下限）
肾脏及泌尿系统疾病 221 10 泌尿系统恶性肿瘤 a 11 199.20 1 685.73 199.44（105.16）
各类损伤、中度及手术并发症 218 4 转移性肾细胞癌 a b 121 164.21 17 051.48 166.43（137.42）
内分泌系统疾病 192 8 肾癌转移 a c 23 71.09 1 432.13 71.26（46.75）
肝胆系统疾病 185 8 免疫介导性肾炎 a 3 70.96 134.58 70.98（22.12）
外科及医学操作 159 6 肾细胞癌 a 147 69.63 9 317.17 70.76（59.83）
生殖系统及乳腺疾病 127 2 肾盂恶性肿瘤 a 3 56.08 106.69 56.10（17.61）
感染及侵袭类疾病 92 8 肿瘤进展 a 682 45.67 28 675.31 49.31（45.55）
心脏器官疾病 26 3 手足口病 a 5 24.98 90.40 24.99（10.30）
各种肌肉骨骼及结缔组织疾病 22 3 肾透明细胞癌 a 5 23.95 86.39 23.96（9.88）
2.3 阿昔替尼 ADE 报告例次及信号强度排前 20 位的 瘢痕疼痛 a 3 23.34 42.87 23.34（7.44）
发音困难 440 22.25 8 759.60 23.33（21.18）
风险信号
自发性肺气肿 a 5 21.62 77.35 21.64（8.93）
阿昔替尼ADE报告例次排前20位的风险信号见表 癌症疼痛 a 16 21.56 288.17 21.60（13.17）
3。由表3可见，阿昔替尼相关ADE以死亡、腹泻、疲劳、 第二原发性恶性肿瘤 a 64 19.57 1 091.31 19.70（15.38）
肾切除术 a 11 18.48 162.19 18.50（10.19）
疾病进展、肿瘤进展、高血压为主，其中死亡、疾病进展
非感染性脑炎 a 3 18.11 32.38 18.12（5.79）
及肿瘤进展等未被该药的药品说明书收录。 甲状腺激素增加 a 5 17.67 61.88 17.68（7.31）
信号强度排前 20 位的阿昔替尼风险信号见表 4。 疾病进展 a 804 17.11 12 063.78 18.68（17.37）
HFS 156 16.61 2 243.48 16.89（14.40）
由表4可见，信号强度较强的阿昔替尼ADE分别为泌尿
失音 a 78 16.51 1 105.78 16.64（13.30 ）
系统恶性肿瘤、转移性肾细胞癌、肾癌转移、免疫介导性 a：药品说明书未载入的ADE；b：PT名称为metastatic renal cell car‐
肾炎及肾细胞癌等；信号强度排前 20 位的 ADE 大部分 cinoma；c：PT名称为renal cancer metastatic。
未被其药品说明书收录。
病学研究显示，RCC 的发病率呈逐年上升趋势，且患者
3 讨论
[8]
以男性为主（男女比例3∶2），平均诊断年龄为64岁 ，与
3.1 阿昔替尼相关ADE报告的基本特征
本研究ADE报告中患者的基本特征相符。老年人不仅
从报告的年度分布来看，阿昔替尼相关ADE报告数
是肿瘤的高发人群，而且随着年龄的增长，其组织/器官
呈波动上升趋势，其中 2020 至 2022 年的 ADE 报告数量
[9]
对药物的耐受性也会下降 ，故而易发生 ADE。阿昔替
明显增加，这可能与 2020 年美国 FDA 批准阿昔替尼联
合帕博利珠单抗或阿维单抗用于晚期 RCC 的一线治疗 尼相关 ADE 报告的上报国家以美国为主，亚裔病例较
[7]
有关 。患者年龄多集中于≥65岁，且以男性为主，这可 少，这可能与美国 FAERS 数据库由美国 FDA 设立及该
能与该药主要适应证（RCC）的人群特征有关——流行 药较早在美国上市有关。

· 2898 · China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 23 中国药房 2023年第34卷第23期