Page 87 - 《中国药房》2023年23期

表1 K-M曲线拟合分布的AIC、BIC值 时所使用的效用值，选择两组患者 PFS 状态效用值为
拟合优度 K-M曲线 Exponential Gompertz Weibull Log-logistic Log-normal 0.9，PD状态效用值为0.4。
AIC值 帕博利珠单抗组OS 3 156.02 3 147.04 3 118.06 3 143.29 3 140.54 1.5 敏感性分析
帕博利珠单抗组PFS 3 679.20 3 681.17 3 670.28 2 689.54 2 678.77
安慰剂组OS 3 205.99 3 196.77 3 169.64 3 187.41 3 182.30 为考察基础分析结果的稳健性，本研究使用单因素
安慰剂组PFS 2 326.61 2 320.52 2 292.17 2 317.59 2 333.53 敏感性分析和概率敏感性分析两种方法。单因素敏感
BIC值 帕博利珠单抗组OS 2 160.30 3 155.58 3 126.62 3 151.56 3 147.01 性分析利用参数的最大值与最小值考察增量成本-效果
帕博利珠单抗组PFS 2 679.20 2 681.18 2 670.28 2 708.10 2 720.34
安慰剂组OS 3 120.28 3 205.34 3 178.21 3 197.98 3 192.87 比（incremental cost-effectiveness ratio，ICER）的变化情
安慰剂组PFS 2 320.89 2 329.08 2 300.74 2 326.16 2 340.10 况（变化范围为基线值上下浮动 20% 或按照 95%CI 浮
表2 生存函数 动，贴现率的范围为 0～8%）。运用概率敏感性分析探
K-M曲线 最优拟合分布 形状参数 尺度参数 讨多个参数同时变化时对结果的影响，即对每一个不确
帕博利珠单抗组OS Weibull 1.322 0.022 定参数指定分布，应用蒙特卡洛模拟重复抽样1 000次。
帕博利珠单抗组PFS Weibull 1.137 0.077
安慰剂组OS Weibull 1.298 0.027 成本服从 Gamma 分布，效用值服从 Beta 分布。模型参
安慰剂组PFS Weibull 1.297 0.068 数见表3。
1.2 帕博利珠单抗组原始OS曲线 表3 模型参数
帕博利珠单抗组拟合OS曲线
1.0
安慰剂组原始OS曲线 参数 基线值 下限 上限 分布 变化范围
0.8
安慰剂组拟合OS曲线
生存概率 0.6 药品成本/元 17 918.00 14 334.40 17 918.00 Gamma ±20%
帕博利珠单抗（4 mL∶100 mg）
0.4
吉西他滨（200 mg） 59.98 47.28 69.06 Gamma 95%CI
0.2
0 顺铂（10 mg） 7.97 6.38 9.56 Gamma 95%CI
0 10 20 30 40 50 60 70 氟尿嘧啶（250 mg） 87.20 55.98 108.14 Gamma 95%CI
时间/月
亚叶酸钙（100 mg） 11.72 9.01 15.27 Gamma 95%CI
图1 两种治疗方案OS曲线的最优拟合外推 奥沙利铂（50 mg） 42.59 31.38 56.51 Gamma 95%CI
1.2 疾病管理成本/元 225.00 180.00 270.00 Gamma ±20%
帕博利珠单抗组原始PFS曲线
检查成本/元
1.0
帕博利珠单抗组拟合PFS曲线
0.8 安慰剂组原始PFS曲线 实验室检查 563.76 451.01 676.51 Gamma ±20%
生存概率 0.6 安慰剂组拟合PFS曲线 影像学检查 1 231.52 985.22 1 477.82 Gamma ±20%
不良反应处理成本
0.4
帕博利珠单抗组 2 672.87 2 138.30 3 207.44 Gamma ±20%
0.2
安慰剂组 2 814.09 2 251.27 3 376.90 Gamma ±20%
0
0 5 10 15 20 25 30 35 40 效用值
时间/月 PFS状态 0.90 0.72 1.00 Beta ±20%
图2 两种治疗方案PFS曲线的最优拟合外推 PD状态 0.40 0.32 0.48 Beta ±20%
贴现率/%
来源于药融云数据库（https：//www.pharnexcloud.com）。 成本贴现率 5 0 8 固定
[10]
患者的体表面积和体重数据来源于 Xie 等 的研究，取 效用贴现率 5 0 8 固定
2
值分别为1.72 m 、65 kg，用于计算所需药品的用量及药 1.6 情境分析
品成本。疾病管理成本包括诊断费、静脉输液费、护理 为提高中国肿瘤患者接受免疫治疗的可及性及规
[3]
费、床位费。根据《胆道恶性肿瘤诊疗指南2023》 ，检查 范性，减轻患者的经济负担，“生命之钥”援助项目为低
成本包括实验室检查（血常规、尿常规、肝功能、肾功能 收入者提供了帕博利珠单抗慈善赠药方案，即符合适应
等）成本和影像学检查（腹盆腔增强CT、超声检查等）成 证的患者使用2个疗程的帕博利珠单抗后，可为其援助
本。上述成本均取自 2023 年山东省三级医院相关医疗 2个疗程；后续患者若再使用2个疗程，可为其持续援助
服务价格。 直至 PD，但累计用量最多不超过 24 个月。本研究假设
本研究仅纳入 3 级及以上且发生率≥5% 的不良反 帕博利珠单抗批准用于晚期或不可切除 BTC 后采用了
[5]
应，不良反应发生率来自 KEYNOTE-966 试验 。在临 此赠药方案，分析其是否具有经济性。
床实际中，当患者发生严重不良反应时，医师可能停用 2 结果
当前药物或更换药物治疗，因此本研究假设不良反应处 2.1 基础分析结果
理成本为一次性成本，处理成本参考已发表文献 [11―12] 。 分区生存模型基础分析结果见表 4。由表 4 可知，
两组患者发生符合上述条件的不良反应为中性粒细胞 在患者的整个生命周期内，相较于安慰剂组，帕博利珠
数减少、白细胞数减少、贫血、血小板减少。 单抗组的人均增量效果为0.09 QALYs，人均增量成本为
由于 KEYNOTE-966 试验未提供健康效用值数据， 351 842.38元，ICER为3 909 359.78元/QALY。可见，在
故本研究参考文献[13―14]研究晚期肝内胆管癌经济性 以 3 倍我国 2022 年人均 GDP 作为 WTP 阈值（257 094

中国药房 2023年第34卷第23期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 23 · 2893 ·