Page 107 - 《中国药房》2023年23期
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例肝功能轻度异常、7例其他ADR（因有的患者发生了2                         RA类药物。已有的研究提示海曲泊帕相比于艾曲泊帕
                                                                                  [8]
          种或以上ADR，故ADR发生例数大于11例，下同）。对                        表现出更高的药物活性 （半数效应浓度更低，2.5～5
          照组有 15 例患者有 ADR 记录，包括 8 例感染、9 例其他                  mg 的日治疗起始剂量）和更低的不良反应发生率（肝、
          ADR，无肝功能异常记录。2 组患者发生的不良反应均                         肾毒性大幅减少） 。此外，不断有一些临床试验也显
                                                                             [18]
          为1级或2级，无中重度不良反应记录；ADR发生率分别                         示出 TPO-RA 类药物对肿瘤化疗相关性血小板减少症
          为 11.22% 和 9.55%，差异无统计学意义（P＞0.05）。详                有较好的疗效 。鉴于海曲泊帕有着良好的疗效及安
                                                                          [19]
          情见表4。                                              全性，《中国临床肿瘤学会（CSCO）肿瘤治疗所致血小板
                   表4 2组患者ADR发生情况比较                          减少症诊疗指南（2023）》已将其纳入肿瘤治疗所致血小
                     感染/例   肝功能异常/例     其他/例     ADR发 ADR发   板减少症的治疗和预防的推荐药物 。
                                                                                           [20]
          组别    n  上呼吸  尿路  转氨酶 血胆红
                   道感染  感染  升高  素升高  头痛  腹泻  乏力  生例数 生率/%        本研究通过观察2组患者血小板计数随治疗时间的
          观察组     98  5  2   3   1   3    2   5   11  11.22  动态变化过程，可以看见血小板计数的应答开始时间约
          对照组   157  8   4   0   0   4    0   7   15  9.55
                                                             为治疗后1周，并在8～11 d左右达到峰值。2组患者血
          4 讨论
                                                             小板计数峰值与其后稳定值的差异均具有统计学意义
              ITP 是一种获得性自身免疫性出血性疾病，其发病
                                                            （P＜0.05）。观察组与对照组患者的总有效率分别为
          机制可能是由于免疫介导的巨核细胞损伤从而导致功
                                                             79.59% 和 66.88%，较相关报道中的数据偏高            [17―18] ，可能
          能性血小板的生成减少，或功能缺陷的血小板的生成增
                                                             是纳入的患者中持续性或难治性 ITP 的病例较少所致，
            [12]
          加 。ITP以无明确诱因的孤立性外周血血小板数量减
                                                             但这并不影响本研究2组患者的可比性。在ADR方面，
          少为主要临床特点。据国外流行病学研究报道，ITP 的
                                                             整体上 2 组患者均无中重度 ADR 的记录；2 组均有感染
          发病率大约为 2/100 000～10/100 000，国内暂无准确统
                                                             的患者，但占比差异无统计学意义。值得注意的是，相
          计数据；60 岁以上老年人是高发群体，育龄期女性的发
                                                             比于对照组中无肝功能异常的患者，观察组中存在3例
          病率略高于同年龄段男性           [13―14] 。
                                                             肝功能异常的患者，其中有 2 例出现天冬氨酸转氨酶
              目前，用于治疗ITP的药物种类较少，主要有糖皮质
                                                            （aspartate aminotransferase，AST）轻度升高（约为正常参
          激素、IVIg、rhTPO、TPO-RA 类药物（艾曲泊帕、阿伐曲
                                                             考值上限的 2 倍），继续治疗未予以处理后好转；另 1 例
                          [9]
          泊帕、海曲泊帕）等 。其中，糖皮质激素和 IVIg 是一线
                                                             患者有肝功能不全史，出现丙氨酸转氨酶和AST的轻度
          治疗药物，常用于紧急升血小板治疗，虽然这2类药物具
                                                             升高（约为正常参考值上限的 1.5 倍），并伴有血胆红素
          有较好的治疗效果，但由于糖皮质激素不良反应较多、
                                                             升高（总胆红素为 25 μmol/L），持续 7～14 d，给予保肝
          部分患者对 IVIg 的治疗无应答等也导致其在使用上受
                                                             治疗后好转。
          到了一定的限制。对于 ITP 的维持治疗，主要采用的是
                                                                 本研究也存在一定的局限性：（1）本研究是回顾性
          二线药物如rhTPO和TPO-RA类。其中rhTPO类药物虽
          然起效快、效果可靠，但存在与内源性血小板生成素                            分析，分组虽然经过统计学检验无差异，但2组的平衡性
                                                             仍会受一些混杂因素的影响，故只能做到一定程度上的
         （thrombopoietin，TPO）发生交叉反应的情况，且存在多
                                  [15]
          次使用后效果下降的可能性 。TPO-RA类药物的发展                         基线平衡；（2）本研究只观察了治疗21 d后的临床疗效，
          较快，已逐步改变了 ITP 的治疗前景。该类药物是一类                        但存在个别对治疗方案应答慢的患者，可能会导致观察
          口服、小分子、非肽类TPO-RA，可识别并结合 TPO-R 跨                    组有效率偏低；（3）观察组中海曲泊帕乙醇胺片的治疗
          膜结构域的小分子，激活 TPO-R 依赖的 STAT、PI3K 和                  剂量范围为2.5～7.5 mg/d，然而本研究未关注各个剂量
          ERK信号通路，刺激巨核细胞增殖和分化，促进血小板的                         下患者的频数分布，这可能导致该结果与其他研究产生
          生成 [16―17] 。TPO-RA类药物与TPO-R跨膜区的结合不同                偏差；（4）2组中均发现有个别患者服用了其他辅助用升
          于内源性TPO与胞外区结合的作用机制，故不会与内源                          血小板的药物（病例记录中有升血小板胶囊、利可君
          性TPO产生竞争，且已有研究提示二者具有协同增效的                          片），虽然数量较少，但仍可能会影响统计结果。这些因
              [8]
          机制 。                                               素可能会给本研究结果带来一些误差。
              艾曲泊帕是 TPO-RA 类药物中首个被美国 FDA 批                       综上所述，海曲泊帕联合 rhTPO 能显著提高 ITP 患
          准用于糖皮质激素、IVIg或切脾术治疗效果不佳的慢性                         者的血小板水平和有效率，降低出血率和血小板输注
                           [3]
          ITP 患者的治疗药物 。海曲泊帕是对艾曲泊帕进行了                         率，并具有良好的安全性。但该结论仍需要前瞻性、大
          一系列结构修饰后，由我国自主研发出的第二代 TPO-                         样本的临床研究进一步验证。


          中国药房  2023年第34卷第23期                                              China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 23    · 2913 ·
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