Page 17 - 《中国药房》2023年22期
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科研院所（图 5A）。其中，华领医药技术（上海）有限公                        有一定的研究实力和投入。进一步检索该公司的所有
          司在申请量和授权量方面均占据优势地位，且申请量在                           专利申请，相关国际专利分类号集中于 A61P3/10（治疗
          全球排名中列第3位。华领医药技术（上海）有限公司是                          高血糖症的药物），说明该企业的主要研究领域为糖尿
          一家位于上海的创新药物研发商业公司，其在 GKA 领                         病领域。但与 PTP-1B-IN 类药物领域相同，该公司在
                                                                                                       [14]
          域共有授权专利29件，主要关注GKA制剂研究和GKA                         11β-HSD1-IN类药物的专利申请也均未获得授权 。同
          与其他类糖尿病药物的组合药物研发领域。例如，公开                           样，天津药物研究院有限公司虽有4件申请，也未获得授
          号为 CN107854435B 的专利公开了 GKA 的化合物结构                  权。而中国科学院昆明植物研究所的2件专利获得了授
          及制剂的制备方法，该制剂可在人体小肠中快速释放，                           权，均为天然药物类11β-HSD1-IN，专利名称分别为“达
          有益于药物及时或同时到达肠道、胰岛和肝脏等靶点器                           玛烷三萜衍生物及其药物组合物和其在制药中的应用”
          官，具有一靶多点、协同降糖的临床优势；此外，该专利                         （公开号 CN103709223B）和“贝壳杉烷型二萜衍生物及
          拥有 28 件同族专利，在 28 个国家/地区进行了布局。该                     其 药 物 组 合 物 ，以 及 其 在 医 药 中 的 用 途 ”（公 开 号
          公司还拥有如 GKA 和 DPP-4 抑制剂的药物组合、含                      CN102603519B）。综上，国内企业在11β-HSD1-IN领域
          GKA和SGLT-2抑制剂的药物组合、含GKA和双胍类降                       研究基础较薄弱，技术领域未实现重大突破，相关研究
          糖药物的药物组合等复方制剂专利。而佛山市赛维斯                            还需深入。
          医药科技有限公司、中国医学科学院药物研究所和中国                           2.6 主要申请人药物研发情况
          科学院上海药物研究所则更关注可作为GKA的化合物                               目前，全球 GKA、PTP-1B-IN、11β-HSD1-IN 领域的
          的研究，其专利申请均与化合物本身相关，如中国医学                           药物研发多处于临床或临床前阶段。
          科学院药物研究所的芳基脲类衍生物、嘧啶噻唑胺类衍                               在 GKA 领域，华领医药技术（上海）有限公司研发
          生 物 ，佛 山 市 赛 维 斯 医 药 科 技 有 限 公 司 的 酰 胺 类           的多格列艾汀片（华堂宁）于2022年10月正式在中国获
          GKA等  [12―13] 。                                    批上市。这是近 10 年来糖尿病领域首个全新机制的原
              PTP-1B-IN 类药物专利申请量排名前 50 位的申请                  创新药，也是首次在中国推出的全球首创T2DM治疗新
                                                               [15]
          人中共有16家中国企业、高校、科研院所（图5B），在3类                       药 。该药物的相关专利已在 6 个国家/地区进行了 15
          药物中占比最高，这说明我国相关主体在PTP-1B-IN类                       件申请布局，涵盖了药物组合物、治疗方法和合成工艺
          药物方面较其他两类药物的研究更多、更深入。但通过                           等方面。而辉瑞制药公司、默克公司、武田药品工业株
          对国内申请进行分析也发现了一些问题，如佛山市赛维                           式会社等药企也均有多款药物处于临床阶段。
          斯医药科技有限公司虽然有45件专利申请，但均被驳回                              当前在研的 PTP-1B-IN 类药物中，伊希斯制药公司
          或视为撤回。该公司的专利申请主要方向为PTP-1B-IN                       的 ISIS-PTP1BRx 已进入Ⅱ期临床；Transtech 制药公司
          类化合物的结构，然而在实质审查过程中大多因不具备                           开发的TTP-814也已进入Ⅰ/Ⅱ期临床。此外，中国科学
          创造性而被驳回，侧面反映出该领域的基础研究或主要                           上海药物研究所的 WP-1、中国医学科学院药物研究所
          化合物的专利掌握在其他申请人手中。而其余国内申                            的CCF-06240也均处于临床前研发阶段。
          请人，如中国科学院上海药物研究所、中国科学院新疆                               11β-HSD1-IN类药物中，勃林格殷格翰公司与Vitae
          理化技术研究所、复旦大学、南昌大学等高校和科研院                           制药公司联合开发的 VTP-34072（BI-135585）已进入Ⅱ
          所更多的是从天然产物入手，研究相关植物提取物作为                           期临床。此外，阿斯利康（瑞典）有限公司、东丽株式会
                                                                                                     [7]
          PTP-1B-IN类药物的作用效果，从而获得授权。例如，中                      社等企业也有多个化合物处于临床前研发阶段 。
          国科学院新疆理化技术研究所用有机溶剂提取毛菊苣                            3 结语
          获得其降糖有效部位，该部位可作为PTP-1B-IN来发挥                           本研究通过对GKA、PTP-1B-IN、11β-HSD1-IN 3类
          降糖作用（公开号 CN102078356B）；复旦大学的研究证                    新靶点T2DM治疗药物的专利情况进行分析发现，GKA
          实，灵芝子实体中的有效部位对蛋白酪氨酸磷酸酶 1B                          类药物的研究更成熟，专利申请量更多，企业布局更全
          的半数抑制浓度在 80 μg/mL 以下，具有显著的降糖功                      面，且已有多种药物进入临床或临床前阶段，更有国内
          效（公开号 CN102370671B）。这些研究成果提示，国内                    华领医药技术（上海）有限公司研发的多格列艾汀片获
          高校和科研院所更加关注天然产物在该领域的药用                             批上市。在PTP-1B-IN和11β-HSD1-IN类药物领域，目
          价值。                                                前大多数药物处于临床或临床前研究阶段，且专利数量
              11β-HSD1-IN 类专利申请量排名前 50 位的申请人                 并不突出。鉴于国内企业、高校、科研院所在PTP-1B-IN
          中，国内企业或科研院所包括佛山市赛维斯医药科技有                           类药物领域具有一定的研究基础，国内企业和研究机构
          限公司（30件）、中国科学院昆明植物研究所（4件）、天津                       可以发挥传统中药资源优势，对天然活性成分进行深入
          药物研究院有限公司（4 件）3 家（图 5C）。其中，佛山市                     挖掘，提升研究实力。但也需意识到，在上述3类药物的
          赛维斯医药科技有限公司的专利申请量在 GKA 类、                          研究中，国内申请人的核心技术仍然较少，在国外的布
          PTP-1B-IN 类中也排名前列，可见其在糖尿病药物领域                      局也有限。这一方面与核心技术受制、国内研发实力不


          中国药房  2023年第34卷第22期                                              China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 22    · 2699 ·
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