Page 14 - 《中国药房》2023年22期
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剂等  [2―5] 。近年来，研究人员也在不断探索新的靶点，希                     后，全球其他企业也开始开展相应研究和专利申请，但
          望找到更加有效的T2DM治疗方案。其中，研究较多且                           申请量少于前期已进行布局的企业，并在2009年达到高
          已进入临床验证阶段的化合物主要包括葡萄糖激酶激                             峰。2019 年申请量的陡然增加与国内企业华领医药技
          活剂（glucokinase activator，GKA）、蛋白酪氨酸磷酸酶              术（上海）有限公司有关，该公司在 2019 年共提交了 58
          1B 抑 制 剂（protein  tyrosine  phosphatase  1β  inhibitor，  件GKA类药物相关专利申请。
          PTP-1B-IN）、11β-羟基类固醇脱氢酶 1 抑制剂（11β-hy‐                   PTP-1B-IN类药物的第1件专利申请来自诺和诺德
          droxysteroid dehydrogenase 1 inhibitor，11β-HSD1-IN）类  公司；国内最早的关于PTP-1B-IN类药物的专利申请来
          药物  [6―8] ，这些药物被认为是极具潜力的 T2DM 口服新                   自中国科学院上海药物研究所（2002 年）。在 PTP-1B-
          药。本研究以 GKA、PTP-1B-IN、11β-HSD1-IN 类药物                IN 领域，国内研究与全球其他国家/地区研究的起步时
          为例，通过收集、整理和分析国内外的专利数据，了解其                           间差距不大。整体来看，该领域的全球申请量呈小幅度
          发展趋势、专利布局和核心技术，以期对国内新型糖尿                            波 动 ，由 于 美 国 企 业 The  Institutes  for  Pharmaceutical
          病治疗药物的研发方向和专利布局等提供借鉴和参考。                            Discovery，LLC. 在 2004 年布局了 21 件 PTP-1B-IN 领域
          1 数据来源                                              的专利，2015年国内佛山市赛维斯医药科技有限公司申
              利用 HimmPat 数据库中的发明及实用新型专利数                      请了45件专利，因此2004、2015年该领域专利申请量明
          据，通过限定国际专利分类号“A61P3/10（治疗高血糖症                       显增加。
          的药物）”获得抗糖尿病药物的专利信息，通过限定关键                               11β-HSD1-IN类药物的第1件专利申请来自瑞典罕
          词分别对 GKA、PTP-1B-IN、11β-HSD1-IN 类药物进行                见病药物开发商苏庇医药；国内最早的关于11β-HSD1-
          主题检索，再利用 Excel 软件进行数据标引分析。检索                        IN 类药物的专利申请来自中国科学院上海药物研究所
          数据截止时间为2022年12月31日。                                （2008 年）。11β-HSD1-IN 类药物的全球专利申请量在
          2 3类药物的专利整体态势分析                                     2007－2009 年达到高峰，在此期间，礼来公司一共布局
          2.1 全球申请量及授权量变化趋势                                   了 61 件申请，Vitae 制药公司、盐野义制药株式会社、罗
              在HimmPat数据库中进行检索，并对检索结果进行                       氏公司和勃林格殷格翰公司也各提交了20余件申请，表
          复核、合并、筛选，最终得到GKA类药物专利申请1 649                        明 11β-HSD1-IN 领域受到了广泛关注。2015 年的专利
          件、PTP-1B-IN类药物专利申请709件、11β-HSD1-IN类                 申请增加量来自国内申请人佛山市赛维斯医药科技有
          药物专利申请592件。3类药物全球专利申请量和授权                           限公司，该公司当年共提交了30件相关申请。
          量的变化情况见图1。                                          2.1.2 专利授权量
          2.1.1 专利申请量                                             3类药物专利授权量的整体趋势与申请量相似。值
              从图 1 可以看出，3 类药物的研究工作从 2000 年左                   得一提的是，在GKA类药物领域，罗氏公司和阿斯利康
          右开始。2000 年以后，全球专利申请量逐渐增加，但整                        （瑞典）有限公司在研究初期就获得了大量化合物结构
          体申请量不多，说明这3类药物的研究尚处于早期，其中                           授权，在授权量曲线上呈现明显高峰。近年来，3类药物
          GKA 类 药 物 的 专 利 申 请 量 大 于 PTP-1B-IN 和 11β -         的授权量随申请量的变化呈减少趋势，这可能与该领域
          HSD1-IN类药物。                                         相关研究尚无突破、相关药物尚未上市有关。
              GKA类药物的第1件专利申请来自罗氏公司；而国                             对申请量和授权量进行对比可以发现，GKA类药物
          内 GKA 类药物研究起步较晚，最早的专利申请来自中                          的申请量和授权量均高于其他两类药物，这反映了GKA
          国科学院上海药物研究所（2008年）。GKA领域专利申                         类药物相较于其他两类药物的研究更多、更成熟。在授
          请量呈初期较多、随后略有下降、在 2009 年达到高峰的                        权人方面，全球知名药企对3类药物的研究起步均较早。
          趋势，这与全球主要申请人的申请量变化有关。在21世                           中国科学院上海药物研究所是国内最早进行上述 3 类
          纪初，罗氏公司、阿斯利康（瑞典）有限公司等知名企业                           药物研究的机构，并取得了相应成果；但国内企业如华
          已开始相关研究，并进行了相应的专利申请布局。随                             领医药技术（上海）有限公司、佛山市赛维斯医药科技
            200                 申请量/件   90   80                   申请量/件  30    120                   申请量/件 40
            180                         80   70                   授权量/件                              授权量/件
                                授权量/件                                    25    100                         35
            160                         70   60                                                            30
            140                         60   50                          20                                25
           申请量/件  100                   50  授权量/件  申请量/件  40             15  授权量/件  申请量/件 80               20  授权量/件
            120
                                                                               60
                                        40
            80
            60                          30   30                          10    40                          15
                                                                                                           10
                                             20
            40                          20                               5     20
            20                          10   10                                                            5
             0                                0                                 0                          0
               2000  2001  2002  2003  2004  2005  2006  2007  2008  2009  2010  2011  2012  2013  2014  2015  2016  2017  2018  2019  2020  2021  2022 0  1999  2000  2001  2002  2003  2004  2005  2006  2007  2008  2009  2010  2011  2012  2013  2014  2015  2016  2017  2018  2019  2020  2021  2022 0  2000  2001  2002  2003  2004  2005  2006  2007  2008  2009  2010  2011  2012  2013  2014  2015  2016  2017  2018  2019  2020  2021  2022
                         年份                                年份                               年份
                      A. GKA类药物                       B. PTP-1B-IN类药物                  C. 11β-HSD1-IN类药物
                                  图1 3类药物的全球专利申请量与授权量的年度变化趋势
          · 2696 ·    China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 22                            中国药房  2023年第34卷第22期
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